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FACT-JACIE 细胞治疗产品收集,处理和管理的国际标

发布时间:2015-01-23 21:42  来源:未知  点击:

FACT-JACIE 细胞治疗产品收集,处理和管理的国际标准
4
200810
 
 
 
通知
该标准旨在给项目,机构和从事细胞移植和治疗或为这类活动提供服务的个人机构提供最低限度的指南。该标准的目的不在于制定最好的操作规范或包括项目,机构或个人应该执行的所有程序和操作,因为社团的实践标准或政府法律或法规制定了另外的要求。每个项目,机构和个人应该分析各自的操作和程序以决定是否添加标准申请。细胞治疗认证基金会和联合认证委员会-ISCT和EBMT拒绝承担制定最大限度标准的任何责任,明确表示其不代表或担保遵守该标准是做到符合产业或社团标准的唯一途径。
 
 
 
 
版权2008                                 版权2008
细胞治疗认证基金会                        联合认证委员会
(FACT)                                  ISCT和EBMT(JACIE)
目录
页码
       引言 1
部分A 术语,缩写词和定义5
A1 术语 6
A2 缩写词6
A3 定义7
部分B 临床项目标准17
B1 总论18
B2 临床单位19
B3 人员20
B4质量管理25
B5政策和程序28
B6捐赠者筛选,评估和管理30
B7治疗管理33
B8临床研究34
B9资料管理35
B10记录35
部分C 细胞治疗产品收集标准 37
C1 总论38
C2收集机构38
C3人员39
C4质量管理40
C5政策和程序44
C6捐赠者评估和管理46
C7标签48
C8 工艺控制51
C9细胞治疗产品贮存52
C10细胞治疗产品移植和运输52
C11记录53
C12直接发放至临床项目54
部分D 细胞治疗产品处理标准55
D1 总论56
D2处理机构56
D3人员57
D4质量管理58
D5政策和程序62
D6工艺控制64
D7标签68
D8发放71
D9贮存73
D10运输和接受76
D11销毁78
D12记录78
附录I  细胞治疗产品标签85
附录II 细胞治疗产品运输标签87
附录III 发放随附文件89
附录IV 外部资源目录和表格91
       生物危害与预警标签信息通告
       检测目录信息通告
       CIBMTR移植关键数据表格
       EBMT最简关键数据表格-A
       血液,细胞治疗和组织产品描述的标准术语
索引93
联系方式97

引言
FACT-JACIE细胞治疗产品收集,处理和管理国际标准的主要目的是为了提高从事造血祖细胞移植和其他细胞产品治疗的医疗机构和实验室的质量。这些标准可应用于造血祖细胞,或被称为自我更新和多功能干细胞,能够成熟分化为造血体系,分化多功能祖细胞和定向分化祖细胞中的任何一种细胞,不管取自何种组织来源(骨髓,脐带血,外周血或其他组织来源)。这些标准也涉及治疗性细胞,或被称为任何来源(骨髓,外周血,脐带和胎盘血)的成核细胞,收集用于治疗而不是作为造血祖细胞。这些标准也可应用于来自骨髓或外周血的细胞收集,处理,贮藏和管理,包括移除或改进各种细胞,造血细胞的扩增和低温贮藏。对于来自脐带和胎盘血的造血祖细胞和治疗性细胞,这些标准仅用于细胞产品的管理,在适当的情况下可作为异体或自体造血祖细胞移植的临床标准。这些标准并不用于脐带和胎盘血细胞的收集,处理和建库。关于这些工序的标准可见NetCord-FACT脐带血收集,处理,测试,建库,筛选和发放的国际标准。FACT-JACIE标准也没有提到红细胞,血小板,成熟粒细胞,血浆或血浆来源用于输血的产品。
 
该标准尽可能结合了所有合理的建议,以求提高从事造血细胞治疗的医疗机构和实验室的质量。然而,没有任何一个标准能够保证治疗的成功。FACT-JACIE标准是最低限度的功能性指南,个体机构的责任人在确保适合的情况下可超出该标准。临床项目,收集机构和处理机构的主管和医疗主管应对其项目和机构采用FACT-JACIE标准的情况负责,并在合适的情况下制定更多严格的内部要求。我们尝试着使该标准更符合现行的美国联邦法规和欧盟法规的要求。但是,符合该标准并不能保证符合所有的法规。在任何情况下,工作人员都必须遵守所有法律和法规。
 
FACT-JACIE标准以FACT-JACIE细胞治疗产品收集,处理和管理的国际标准的题目发表,能够明确的反映两个机构代表们的贡献。细胞治疗认证基金会(FACT)由美国血液和骨髓移植协会(ASBMT)及国际细胞治疗协会(ISCT)于1996年成立。该标准的第1版同年发表。依据该标准的检测和认证项目于1997年在北美开始。ISCT和EBMT(JACIE)的联合认证委员会成立于1999年。JACIE全部采用FACT标准的第1版。在FACT和JACIE的结合审查后,FACT标准的第2版制定并发表于2002年。从那以后,该标准在FACT和JACIE代表们的合作下得到了长足的发展。最终文件被双方董事批准通过。
 
该标准结合了移植项目中三个主要功能的相似标准:临床项目,收集机构和处理机构。相似标准在所有相关的部分均保持一致。
 
移植项目中的每个地区的质量管理部分在第3版(2006)被扩展,加入了具体的要求细节。该标准结合了美国FDA发表的关于捐献人普查,测试,合格的检测,标签和现行良好组织管理规范的新法规要求。在第4版中,重新改编了质量管理标准,减少了多余的质量管理方面的参考文件,但延续了对质量标准项目的严格保证,以得到高质量的细胞治疗。质量管理标准每一部分都以标题为基础,关于操作上的质量控制被调整到相关联的操作部分。
 
修改了附录以阐明要求并简化标准。添加了一个新的目录概括了发放时需要随附的文件。关于外部资源发表信息的附录被删除,取而代之的是一个列出网站的参考目录,可在这些网站中找到信息的最新版本。包括移植重要数据(TED)表格,最最简重要数据-表格A(MED-A),信息通告,捐赠者测试和生物危害和预警标签目录,和ISBT128标准术语。FACT-JACIE标准必须符合最新法规要求。出于这个原因,文件的附录包含了外部信息的网站地址,以确保附录的信息是最新的。
 
修改了临床项目和收集机构中的捐赠者的筛选,评估和管理部分以反映临床项目和收集机构之间的日常责任。收集机构标准更注重于捐赠者评估和管理,但不强调捐赠者筛选活动。为了解决收集机构主要负责捐赠者筛选活动的情况,该标准规定了在这些情况下收集机构必须符合适当的临床项目标准。捐赠者筛选,评估和管理部分应用于所有相关和不相关的捐赠者。
 
FACT和JACIE均认识到细胞治疗中编码和标签国际标准化的重要价值,支持国际尝试执行ISBT128,输血和移植的国际信息标准。FACT-JACIE标准要求使用关于造血祖细胞和治疗产品的术语。在执行计划的早期,为介绍编码和其他机器可读性技术,移植计划,收集机构和处理机构,应注册ICCBBA,Inc. 这个机构负责管理数据的国际维护,以获得必需的文件和数据。
 
该标准于2009年1月29日生效。所有已认证的项目和机构将从这天起遵循该标准。
 
认证
FACT 和JACIE的认证原则已经根据现行的标准归档。虽然是联合FACT-JACIE标准,FACT 和JACIE仍保持独立和平行的鉴定程序。认证取决于对申请机构和现场检查所提供的书面信息的评估。所有的检查是由培训并通过资格审查,有造血细胞治疗经验属于认证或申请机构的,参加了检查员培训的合格人员,或了解FACT-JACIE标准知识和造血祖细胞项目各方面申请的合格人员。
 
从事造血祖细胞收集,处理,贮藏和移植的机构可按照以下描述在南美或澳大利亚FACT或欧洲JACIE申请自发认证。建议其他地区的申请者直接联系FACT申请认证。
 
1)        临床造血祖细胞移植项目可单独申请或和收集机构或相关的细胞处理实验室联合申请。一起申请的所有机构应该一同提交检查前资料。如果单独申请,临床移植项目必须使用符合FACT-JACIE标准的收集机构和处理机构,并拥有明确界定的契约或报告关系。
2)        细胞收集机构或服务点(外周血或骨髓)可作为临床移植项目的一个整合部分,或作为给一个或多个临床移植项目提供细胞收集服务的地区收集服务点,或联合一个细胞处理机构一同申请认证,如果收集和处理贮存的服务在功能上是联系的。
3)        细胞处理机构可作为临床移植项目的整合部分,或作为收集服务点或机构的一部分,或作为一个为临床项目或收集机构处理和贮存产品的独立机构来申请。一个已认证的处理机构可为取得或未取得FACT或JACIE认证的临床移植项目或收集服务点提供服务。
 
临床造血祖细胞移植项目的认证可以是异体移植,自体移植或两者兼有。认证可涉及来源于骨髓和外周血的细胞。脐带和胎盘移植被包含在异体或自体移植标准中。而且临床项目的认证可用于成年患者,儿童患者或两者的移植。关于标准的细节,对患病人群提供适当的顾问和支持服务是必须的。
 
一个认证的周期是3年。已认证的机构必须由检查者完成每年的年度报告表。已认证的机构每3年进行一次复查,也可能在收到投诉或该机构不符FACT-JACIE标准的信息时,或项目和机构出现重大变化时对机构进行复查,由FACT或JACIE董事长决定。如果一个机构不能做到与标准相符,认证将被暂停或终止。
 
关于脐带血细胞收集和建库的认证阐述了现行版NetCord-FACT脐带血收集,处理,测试,建库,筛选和发放的国际标准,提供给机构。这是独立的申请和NetCord-FACT认证的检查程序。关于脐血NetCord-FACT标准不涉及脐带和胎盘血细胞的临床移植。
 

部分A:术语,缩写词和定义
        A1   术语
        A2   缩写词
        A3   定义

部分A:术语,缩写词和定义
A1 术语
为了达到该标准的使用效果,术语应表示这标准将被一直遵循。术语应该表明一种被推荐或建议的行为,但是也可被替换。术语是许可的并被首先使用。
A2 缩写词
以下的缩写词涵盖了应用于该标准的术语。
缩写词
ABO 人的主要血型包括红细胞抗体A,B,O型
AC 随附,伴随
AF 贴附
Anti- 抗原对应的抗体
ASBMT 美国血液和骨髓移植协会
ASHI美国组织相容性和免疫遗传学协会
AT 附件
CFR 联邦法规准则
CIBMTR 国际血液和骨髓移植研究中心
CMS 医疗保险和医疗救助服务中心
CLIA 临床实验改进修正案
CMV 细胞肥大病毒
CTP 细胞治疗产品
DNA 脱氧核糖核苷酸
EBMT 欧洲血液和骨髓移植协会
EFI 遗传免疫学欧洲联盟
EU 欧盟
FACT 细胞治疗认证基金会
FDA 美国药品食品监督管理局
HCT/Ps 人类细胞,组织或细胞组织产品
HLA 人类白血球抗原
HPC 造血祖细胞
IDE 移去调查装置
IND 申报中的新药
ISCT 国际细胞治疗协会
JACIE 联合认证委员会-ISCT和EBMT
NMDP 国家骨髓捐赠者计划
QM 质量管理
RBC 红细胞
Rh 人红细胞抗原的凝血素系统;在本文中仅提到Rh(D)抗原,否则会明确指出。
SOP 标准操作规程
TC 治疗性细胞
US 美国
USDA 美国农业部
WMDA 世界骨髓捐赠协会
 
A3 定义
随附:一起带走的资料,或方便个人查阅的电子版,而不是附带。随附的手写或打印的细胞治疗产品资料必须密封包装,或附在细胞治疗产品的包装内。
认证周期:从获得认证到其失效的时间周期,由FACT和JACIE决定。该标准的出版物中提到的这个周期为3年。
高级从业者:高级护理人员包括执业护理麻醉医师,护理人员,执业护理助产士,临床护理专员。
不良反应:任何不可预计的或不利的迹象,症状,异常或暂时与干预,医疗或程序无关的情况。副反应是不良反应的一种。
副反应:疑似或被证实的由于细胞治疗产品的收集和灌输或产品本身引起的毒性和非预期的反应。
贴附:贴附(物理接触)于细胞治疗产品容器上。
同种异体:同物种的不同个体在遗传方面的生物关联。
血浆分离置换法:一种医疗技术,把捐赠者的血液按其组分分离,把需要的组分取走,剩下的组分返还捐赠者。
无菌技术:用于减少产品,试剂,样本,患者或捐赠者受到微生物感染的操作。
附带:通过系标签或其他方式安全固定于细胞治疗产品容器。可以在细胞治疗产品容器上附需要的所有资料。
审核:文件化,系统的评估以确定获批的政策或程序是否被正确的执行和跟进。
自体的:来源于或计划来源于相同的个体。
即使分配:细胞治疗产品可离开机构控制的时间。
生物产品偏差:偏离了为阻止传染病的传播或细胞治疗产品污染而定的规则,标准或规格。与传染病的传播或潜在传播或可能导致细胞治疗产品污染有关的意外的或不可预见的事件。
校准:校订仪器以符合既定标准。
CD34:115kD的糖蛋白抗原,由正常骨髓单核细胞的1-2%表达,以使用分化(CD)术语的标准化组的特殊单克隆抗体(抗-CD34)命名。
细胞治疗:用于疾病治疗或其他治疗支持中提供效应器细胞的产品给与。
细胞治疗产品:从捐赠者获得的用于处理和给与的躯体细胞产品(例如:被动员的造血祖细胞,治疗性细胞,脐血细胞和间充质细胞)。
临床项目:地理位置临近的整个医疗小组包括独立的临床项目主管和员工培训项目,协议和质量管理体系。临床项目使用的细胞收集和处理机构应该符合FACT-JACIE标准中关于临床项目的方面。临床项目包括不临近的机构之间应体现规则的相互作用,一般协议,员工培训程序,质量管理体系和临床结果审评。
收集:获得和标记细胞治疗产品无论技术或来源的所有程序。
收集机构:提供细胞治疗产品收集服务的实体机构。一个收集机构可能是临床项目的一部分或另一个机构的一部分,通过委托合同的形式提供细胞治疗产品收集服务。
胜任力:根据说明书充分完成一个指定程序或任务的能力。
投诉:任何关于细胞治疗产品或细胞治疗产品的收集,处理,贮存,分配或灌输问题的书面,口头或电子沟通。
脐血:全部的血液,包括造血祖细胞,在脐带被夹住后从胎盘和脐带血管收集而来。
整改行为:消除存在的不符点或其他不利情况的起因以避免重复。
现行良好组织管理规范:机构和控制中心在细胞治疗产品的生产中,用以预防传染病的引入或传播,包括收集的所有步骤,捐赠者筛选和测试,处理,贮存,标记,包装和分配。
受托人:具有合适教育背景,经验或专业知识,承担特殊的责任。任命受委派者的人承担最终责任。
主管:为了符合该标准,包括具有以下资格的人员:
临床项目主管是负责所有给药和移植项目临床手术,负责遵守该标准的医师。临床项目主管应通过项目所在地合理用药资格认证的,具有以下一种或几种专业证明:血液学,医药肿瘤学,成人或儿童免疫学,儿童血液学、肿瘤学。没有专业证明在1985年前完成了医药培训的医师也可成为临床项目主管,如果他在造血细胞移植领域具有十年以上归档的经验和已发表的文献。临床项目主管应定期参加关于造血细胞移植领域的教育活动。临床项目主管也应对临床项目提供的护理起到监督作用。
收集机构主管需有医学学位或相关科学领域的博士或学士学位,通过研究生培训或拥有收集机构工作经验。收集机构主管负责所有技术程序,收集程序的执行,人员管理和收集机构的给药操作。收集机构主管应定期参加细胞治疗产品收集和移植领域的教育活动。如果有合理的凭证,收集机构主管也可作为收集机构医学主管。
收集机构医学主管是经过细胞收集和移植方面研究生培训的执业医师。对外周血或骨髓植入患者的护理直接负责,包括捐赠者收集前的评估和由收集程序引起的任何并发症的护理。收集机构医学主管应定期参加细胞治疗产品收集和移植领域的教育活动。如果有合理的凭证,收集机构主管也可作为收集机构主管。
处理机构主管需具有医学学位或相关科学领域的博士学位,通过处理机构各方面培训或具有各方面经验。处理机构主管负责处理机构所有程序和给药操作,包括该标准的执行。处理机构主管应定期参加细胞治疗产品处理和移植领域的教育活动。如果有合理的凭证,处理机构主管也可作为处理机构医学主管。
处理机构医学主管需通过研究生培训和在细胞治疗产品的制备和临床使用具有一年经验。处理机构医学主管或受委派者对所有有关处理机构的医学方面负责。处理机构医学主管应定期参加细胞治疗产品处理和移植领域的教育活动。如果有合理的凭证,处理机构医学主管也可作为处理机构主管。
分配:细胞治疗产品的任何装载和运输必须符合发放标准或紧急医药要求。
捐赠者:细胞治疗产品的细胞和组织来源。
电子版记录:任何记录或文件包括文字,图表或其他资料的组合,通过电脑以数字形式被编写,保存,修改或传送。
合格的:同种异体细胞治疗产品捐赠者应该符合相关法律法规关于捐赠者筛选和传染病传播的测试要求。
移植:通过捐赠者的血细胞和血小板重建接受者的造血功能。
差错与意外:任何无法预料的或意外的与法规,标准或规格发生的偏差,可能会影响细胞治疗产品的安全性,纯度或功效。
制定和维护:定义,书面或电子版的文件编写,实施,跟进,审评和更新的过程。
特别分配:隔离区或内控状态中不符合指定标准产品的销毁。需要审批文件。
扩增:在体外培养体系中一种或多种细胞的生长。
机构:从事该标准所涉及活动的场所。这些活动包括捐赠者资格或合适性的确定,产品收集,处理,贮存,分配,放行和使用。
新鲜的:从未被冷冻保存过的细胞治疗产品。
造血祖细胞:一种细胞治疗产品,具有自我更新并可成熟分化成任何造血体系细胞,定向多功能祖细胞和定向祖细胞,不论组织来源(骨髓,脐带血,外周血或其他组织来源)。
造血祖细胞治疗:灌输造血祖细胞产品,在疾病治疗或支持其他治疗时提供效应器功能。
人类细胞,组织或细胞组织产品:由人类细胞或组织构成,为了移植,灌输或转移进入人体接受者。
不合格:一个异体细胞治疗产品的捐赠者,不符合法律法规关于捐赠者的有关传染病传播的筛选和测试要求。
制度审评董事会或伦理委员会:根据美国卫生部或其他政府专业部门的法规建立的董事会或委员会,审查涉及人体学科的生物医疗和行为研究,由该机构实施或由该机构提供支持。
ISBT 128: 灌输药物和移植的国际信息技术标准。
关键职位:其工作的责任重大,关系到服务或产品安全和质量。
标记:鉴别起初的细胞治疗产品收集和其他产品或产品改进;完成必需的审查;贴上合适的标签。
操作:有选择的移去,增加,扩增或功能性的改变造血祖细胞产品的体外步骤。
低级操作:不改变细胞或组织相关的生物学特征的处理。
中级操作:改变细胞或组织相关的生物学特征的处理。
未处理的造血祖细胞:已获得但未经处理的造血祖细胞。
生产:包括但不局限于,所有人类细胞或组织产品的复苏,处理,包装,标记,贮存或分配,和细胞组织捐赠者的筛选和测试。
物料管理:计划和控制物料的获得和使用,或为细胞治疗产品的收集或处理供应物料以保证物料质量和数量,并能随时取用。物料管理体系结合了物料筛选,供应商审计,采购,快速发货,贮存和放置。
微生物:有传染性的物质包括细菌和真菌。
中层医师:医师助理,护士或对主要患者护理进行审查的其他高级医师。
阴性选择:细胞治疗产品的操作中,一种指定的细胞群减少了。
护士:有高级实践护理的研究生学位的护士,该护理是在某个限定的区域,联合其他专业人员为患者提供服务。
新病患:不管该病患之前有没有经过临床项目进行治疗,第一次进行临床项目个体指定类型(异体,自体或同源)移植的病患。
结果分析:治疗程序的结果被正式评估的过程。
局部标签:必须一直贴在所有细胞治疗产品容器上的最简重要信息。
医师助理:受过培训,辅助医师主管提供诊断,治疗和预防性健康护理服务。
阳性选择:细胞治疗产品的操作中,一种指定的细胞群减少增加了。
效能:产品的治疗活性,通过合理的实验室测试或充分开发和控制的临床数据来显示。
预防措施:为消除起因,并防止潜在差别或其他不可预料情况的发生而采取的措施。
规范:为了完成指定任务制定的文件,详细描述了过程或按时间顺序安排的步骤;规范比政策更加具体。
工序:有直接目的,相互关联的一系列行为,事件或步骤。
工序控制:为生产出可预知的产量对工艺的标准化。
工序开发:为开发达到所要求结果的最终工艺而执行的一系列规范。
处理过程:不论来源的细胞治疗产品的操作,冷冻保存,包装和标记的各方面,包括微生物测试,灌输或贮存的准备,和销毁。工艺过程不包括收集,捐赠者筛选,捐赠者测试,贮存或分配。
处理机构:从事细胞治疗产品加工,支持临床项目的场所。处理机构可能是同一临床项目的一部分,也可能是另一个机构的一部分,通过契约合同的方式来实现其功能。
产品样本:从细胞治疗产品中取出的部分有代表性数量的产品,整数。
产品:各类产品名称(具体的产品描述)如下:
造血祖细胞,外周血:通过血浆分离置换法收集的外周血作为造血祖细胞的来源,
造血祖细胞,脐血:收集的脐带血和胎盘血作为造血祖细胞的来源。
造血祖细胞,骨髓:收集的骨髓作为造血祖细胞的来源。
造血祖细胞,全血:收集的全血作为造血祖细胞的来源。
相同的血浆,外周血:从捐赠者收集的血浆作为血浆分离置换法细胞收集程序的一部分,用于实验室捐赠者产品的进一步加工。
T细胞,外周血:成核细胞的来源,通过血浆分离置换法得到,用于治疗,不同于造血祖细胞。
T细胞,脐血:收集的脐带血和胎盘血作为成核细胞的来源,用于治疗,不同于造血祖细胞。
T细胞,骨髓:收集的骨髓作为成核细胞的来源,用于治疗,不同于造血祖细胞。
T细胞,全血:收集的全血作为成核细胞的来源,用于治疗,不同于造血祖细胞。
T细胞:任何来源的治疗细胞产品,含有确定数量的T细胞。
T细胞- CTL:用于治疗的,含有细胞毒性淋巴细胞的治疗性细胞产品。
T细胞- T Reg细胞:用于治疗的,含有T调整淋巴细胞的治疗性细胞产品。
T细胞-DC:用于治疗的,含有树突状细胞的治疗性细胞产品。
T细胞-NK细胞:用于治疗的,含有自然杀伤细胞的治疗性细胞产品。
T细胞-肿瘤来源:用于治疗的,含有恶性肿瘤细胞或其产生因子的治疗性细胞产品。
T细胞-MSC:用于治疗的,含有间充质细胞的治疗性细胞产品。
T细胞-APC:用于治疗的,含有抗原提呈细胞非树突状细胞的治疗性细胞产品。
T细胞-INV:用于调查研究的治疗性细胞产品。
这类细胞只用于治疗性细胞的双盲研究,附带合理的鉴别实验信息。
熟练测试:用于确保测试方法和仪器的充分性和人员实施实验的能力。
规程:书面的文件,详细描述了治疗或工序过程,使治疗或工序可无偏差的重现。
纯净:成品中无相关杂质,不管对接受者是否有危害,或对产品有毒害。
资质:仪器,供应商和试剂功能与制定的标准一致。
质量:产品或工序与预先制定的规格或标准一致。
质量保证:为了确保所有影响产品或服务质量的工作按照预期进行,而计划和执行的工作。
质量评估:为了评估所有影响产品或服务质量,而计划和执行的工作。
质量审核:通过对客观依据的检查和评价,质量各方面在评估条件下的符合级别,对机构的质量管理工作进行文件化的独立的检查和评估。
质量控制:质量管理体系的组成部分,包括为了确定细胞治疗产品的生产中包括测试和产品发放,机构人员,仪器,试剂和操作的精确性和可靠性而进行的工作和控制。
质量改进:为了改进产品或工序的质量进行改变,而计划和执行的工作。
质量管理:质量评估,保证,控制和改进的整体。
质量管理计划:描述如何实施质量管理的书面文件。
质量管理体系:一个机构中质量评估,保证,控制和改进的综合体系。质量管理体系旨在预防,检查和改善可能会对细胞治疗产品质量产生不良影响或增加传染病传入或传播危险的缺陷。
隔离:物理隔离区域细胞治疗产品被清晰标记以识别或贮存,或在使用像自动派送时,防止产品的错误发放。对已知含有传染病试剂的产品的隔离贮存可减少交叉感染的可能性。
记录:归档作为工作已执行,或结果已达到的依据。只有工作执行后才能产生记录。
发放:如果符合指定标准,产品从隔离或内控状态被移出。
发放标准:细胞治疗产品离开收集或处理机构的控制之前必须满足的要求。
责任人:经过培训并具备资格的,被授权执行特定工作的人员。
安全性:无对人或产品有危害的影响因素。
运送:在机构或机构之间运送细胞治疗产品的物理行为。在运送过程中,在运送或接收机构,产品离开专业人员的控制。
标准操作规程手册:操作程序需要的书面详细说明的汇编。
标准:由FACT-JACIE发表的现行版细胞治疗产品收集,处理和管理的国际标准。
贮存:把细胞治疗产品保存下来供以后的处理,分配或给与。
同源的:同一双胞胎之间的生物学联系。
治疗性细胞:任何来源(骨髓,外周血,脐带血和胎盘血)的用于治疗的成核细胞,不同于造血祖细胞。
收集时间:细胞治疗产品收集过程的结束日期。
追溯:通过可追溯的文件回顾工序,产品或服务的历史。
跟踪:从开始到结束跟进产品或程序。
移植:异体,自体或同源造血祖细胞的灌输,以提供短暂或永久的移植支持疾病的治疗。
运输:在机构或机构之间运送细胞治疗产品的物理行为。在运送过程中,在运送或接收机构,产品没有离开专业人员的控制。
唯一的:在所属种类中只有一种或只有一种作用。
唯一编码:按照数字或字母顺序对细胞治疗产品进行合理编号,使其不可用于其它用途。
紧急医疗需求:不能得到类似的细胞治疗产品,可是没有细胞治疗产品接受者可能面临死亡或严重疾病的情况。
验证:通过检查和对客观证据的确认,使其能够继续满足要求。工艺可通过确认,客观证据来验证,使工艺不断生产出的细胞治疗产品能够符合预定的规格。
变动:背离被推荐的操作或标准操作程序,而产生的可预知的偏差。
证实:精确性的确定,使满足指定要求。
存活能力:通过染色排除,流式细胞仪或祖细胞培养来证明活细胞。

部分B 临床项目标准
B1 总论
B2 临床单位
B3 人员
B4质量管理
B5政策和程序
B6捐赠者筛选,评估和管理
B7治疗管理
B8临床研究
B9资料管理
B10记录

部分B 临床项目标准
B1 总论
B1.1 临床移植项目。“临床项目”由在地理位置上临近或直接相邻的场所中一个整体医疗小组组成,包括临床项目主管和一般员工的培训,计划和质量管理体系。
B1.1.1 包括非临近机构的临床项目应该表明一般规程,程序,质量管理系统,临床结果审评和定期交流的证明。
B1.2 临床项目应该采用符合FACT-JACIE标准的细胞收集和处理机构。
B1.3 临床项目应遵守所有可行的法律法规。
B1.3.1 临床项目应根据当地政府有关机构的要求注册或认证。
B1.4 认证初期,负责的移植小组包括临床项目主管和至少一个受过培训或具有细胞治疗和造血祖细胞移植经验的医师在认证申请前12个月就必须就位。
B1.5 如果临床项目需要做异体造血祖细胞移植的认证,在项目认证申请前的12个月和之后每年一次,需进行至少10个新患者的异体移植。这样经过异体移植认证的临床项目才被认为符合异体移植数量的要求。
B1.5.1 临床项目使用多于一处的治疗场所并要求进行异体造血祖细胞移植认证,在项目认证申请前的12个月和之后每年一次,在每个治疗场所需进行至少5个新患者的异体移植。这样经过异体移植认证的场所将被认为符合异体移植数量的要求。
B1.5.2 在同一地点既有儿童患者又有成年患者的联合临床项目需每年针对每类人群进行至少5个患者的异体造血祖细胞移植。
B1.6 如果临床项目只需进行自体造血祖细胞移植的认证,在项目认证申请前的12个月和之后每年一次,需进行至少5个新患者的自体移植。
B1.6.1 临床项目使用多于一处的治疗场所并要求进行自体造血祖细胞移植认证,在项目认证申请前的12个月和之后每年一次,在每个治疗场所需进行至少5个新患者的自体移植。
B1.6.2 在同一地点仅需要进行自体造血祖细胞移植认证,而且既有儿童患者又有成年患者的联合临床项目需每年针对每类人群进行至少5个患者的自体移植。
B2 治疗场所
B2.1 应该是一个指定的住院场所,有充足的空间,合理的设计和位置,能够使空气传播的微生物污染降到最低。
B2.1.1 住院计划应有机构的精细护理,和平等的分配。
B2.2 应该有门诊病人护理的指定场所,能合理的保护病人避免有传染性介质的传播,方便病人隔离,液体制剂的静脉注射,药物和血液制品的给与,捐赠者的验证检测和评估。
B2.2.1 门诊机构应有为可能病情恶化的病人提供即时精细护理的计划。
B2.3 以下适用于住院病人和门诊病人。
B2.3.1 应规定参与的移植医师需在24小时内进行快速评估和治疗。
B2.3.2 药房应提供24小时移植病人护理需要的药物处理。
B2.3.3 应在肾病医生和受过培训人员的指导下进行透析。
B2.3.4 应24小时提供移植病人护理需要的
B2.3.5 临床计划应确保为移植后护理提供充足的有计划的资源。
B2.3.5.1 临床计划应提供或保证对符合可行标准的护理进行监督。
B2.3.6 异体细胞移植的临床计划应使用通过美国组织相容性和免疫遗传协会,欧洲免疫遗传学联合会或同等机构认证的人白细胞抗原检测实验室,具备检测DNA的HLA型的能力。
B2.4 安全性要求
B2.4.1 临床项目应在将对员工,病人,捐赠者,来访者和志愿者有危害的因素降到最低的条件下进行。
B2.4.2 临床项目应有书面的安全手册,包括对接触传染疾病或化学品,生物或放射危险品后所采取措施的说明。
B2.4.3 医疗废品应按照可行的法律法规,在对机构员工和环境危害降到最低的条件下处理。
B2.4.4 临床项目使用的机构应保持清洁,卫生有秩序的状态。
B2.4.5 处理生物样品的时候应带上手套。
B3 人员
B3.1 临床项目主管
B3.1.1 临床项目主管应该是通过项目所在地合理用药资格认证的,具有以下一种或几种专业证明:血液学,医药肿瘤学,成人或儿童免疫学,儿童血液学、肿瘤学。完成了专业培训的医师也可成为临床项目主管,如果他在造血细胞移植领域具有十年以上归档的经验和已发表的文献。
B3.1.2 临床项目主管应经过造血祖细胞移植方面至少一年的专业临床培训(见B3.4),或有作为助理医师两年的经验,负责住院病人和门诊病人中接受造血祖细胞移植病人的临床管理。临床项目主管应有书面的培训或经历证明。
B3.1.3 临床项目主管应负责临床手术的管理,遵守该标准和可行的法律法规。
B3.1.4 临床项目主管应对临床项目计划的所有方面负责,包括质量管理,病人和捐赠者的选择和护理,细胞收集和处理,不论是内部还是合同服务。
B3.1.5 临床项目主管应对临床项目提供的医疗护理进行监督,包括移植小组的医师们提供的医疗护理。
B3.1.5.1 临床项目主管应负责对移植小组的医师们知识技能的审核。
B3.1.5.2 临床项目主管应负责医疗场所的管理,如果责任被委托给医疗主管,则受托人应该完成B3.2的要求。
B3.1.6 临床项目主管应定期参加关于造血祖细胞移植领域的教育活动。
B3.2 助理医师
B3.2.1 临床项目助理医师是通过项目所在地合理用药资格认证的,具有以下一种或几种专业证明或培训:血液学,医药肿瘤学,成人或儿童免疫学,儿童血液学/肿瘤学。
B3.2.2 临床项目助理医师应经过造血祖细胞移植学方面,B3.4所述的特殊临床培训。
B3.2.3 临床项目助理医师应定期参加关于造血祖细胞移植领域的教育活动。
B3.3 临床移植小组
B3.3.1 进行儿童移植的临床项目应有经过儿童患者管理方面培训的移植小组。
B3.3.2 进行儿童移植的临床项目至少应有一位具有儿童血液学/肿瘤学或儿童免疫学资质证明的助理医师。
B3.3.3 进行成人移植的临床项目至少应有一位具有血液学,医药肿瘤学或免疫学资质证明的助理医师。
B3.3.4 临床项目应有在符合该标准的骨髓采集和收集机构受过培训,能够胜任的资格医师。
B3.3.5 临床项目应有在运用血浆置换法的细胞治疗产品收集机构和符合该标准得血浆置换机构受过培训,能够胜任的人员。
B3.4 临床项目主管和助理医师的培训
B3.4.1 临床项目主管和助理医师均需参加一年移植患者的管理培训,包括住院病人和门诊病人。
B3.4.2 临床培训和资质应包括以下方面:
B3.4.2.1 临床项目中自体移植患者的医师需要具备自体移植的资格认证。
B3.4.2.2 临床项目中异体移植患者的医师需要具备异体移植的资格认证。
B3.4.2.3 临床项目中既自体移植又异体移植患者的医师需要同时具备自体移植和异体移植的资格认证。
B3.4.3 临床项目的助理医师在以下方面应有特殊培训和资格:
B3.4.3.1 造血祖细胞移植的适应症。
B3.4.3.2 病人和预备高剂量治疗的选择。
B3.4.3.3 移植前患者的评估,包括合格病人和足够造血祖细胞的评估。
B3.4.3.4 高剂量治疗的给药方法。
B3.4.3.5 对造血祖细胞动员和移植后造血细胞的重建起作用的生长因子的管理。
B3.4.3.6 造血祖细胞产品的注入和病人处理。
B3.4.3.7 中性白细胞减少症发热的处理。
B3.4.3.8 传染性和非传染性移植的肺部并发症的诊断和处理。
B3.4.3.9 真菌疾病的诊断和处理。
B3.4.3.10 肝脏静脉闭塞疾病的诊断和处理。
B3.4.3.11 血小板减少和出血的处理。
B3.4.3.12 出血性膀胱炎的处理。
B3.4.3.13 恶心和呕吐的处理。
B3.4.3.14 疼痛的处理。
B3.4.3.15 末期看护病人的管理。
B3.4.3.16 造血祖细胞移植失败的诊断和处理。
B3.4.3.17 调查方案中病人的资料和报告。
B3.4.4 临床项目医师还需要的其他异体造血祖细胞移植方面的临床培训和资格认证包括:
B3.4.4. 1 造血祖细胞来源的鉴别和选择,包括捐赠者注册系统的使用。
B3.4.4. 2 人类白细胞抗原分类的方法学和定义。
B3.4.4.3 接受ABO血型不相容造血祖细胞产品的病人处理。
B3.4.4.4 细胞巨化病毒感染和疾病的诊断和处理。
B3.4.4.5 免疫不全病人感染其他病毒的诊断和处理。
B3.4.4.6 急性和慢性移植物抗宿主疾病的诊断和处理。
B3.4.4.7 移植后免疫缺陷的诊断和处理。
B3.4.4.8 嵌合现象的评估。
B3.4.5 造血祖细胞医师应熟知以下操作程序:
B3.4.5.1 造血祖细胞的处理。
B3.4.5.2 造血祖细胞的冷藏保存。
B3.4.5.3 骨髓收集操作程序。
B3.4.5.4血浆置换术操作程序。
B3.5 中层医师(医师助理,护士,高级医师)
B3.5.1 中层医师应经过临床项目的执业认证,仅限于其执业范围和培训范围内。
B3.5.2 中层医师应经过培训,并能胜任其日常操作移植相关的知识和技能。这些技能包括但不限于列表B3.4.2-B3.4.5.
B3.5.3 中层医师应定期参加造血祖细胞移植领域的教育活动。
B3.6 咨询医师
B3.6.1 临床项目应有经过专业认证和训练的咨询医师,能够帮助管理需要医学护理的病人,包括但不限于:
B3.6.1.1 手术
B3.6.1.2 肺药
B3.6.1.3 精密护理
B3.6.1.4 肠胃病学
B3.6.1.5 肾脏学
B3.6.1.6 传染疾病
B3.6.1.7 心脏学
B3.6.1.8 病理学
B3.6.1.9 精神病学
B3.6.1.10 放射医学
B3.6.1.11 放射肿瘤学的广泛(例如:全身或整个淋巴系统)辐射治疗方案经验,如果采用辐射治疗。
B3.6.1.12 灌输药物
B3.7 护士
B3.7.1 临床项目应有受过正式培训并对接受造血祖细胞移植病人有护理经验的护士和护士监管人。
B3.7.2 对于儿童患者的临床项目应有受过正式培训并对儿童病人有护理经验的护士。
B3.7.3 培训应包括血液学/肿瘤学病人护理;高剂量治疗的实施,生长因子和移植免疫反应的药物治疗;有关中间宿主防御机制的传染并发症的处理;血液制品的使用,和精密护理和儿童护理的分级。
B3.7.4 所有相关护理程序应有书面规范,包括但不限于:
B3.7.4.1 传染病的预防和控制。
B3.7.4.2 制备方案的实施。
B3.7.4.3 造血祖细胞的移植。
B3.7.4.4 中央静脉导管护理。
B3.7.4.5 血液产品的灌注。
B3.7.4.6 移植护理资格评估体系。
B3.7.5 应有足够数量具有移植病人护理经验的护士。
B3.7.6 护士/病人的比率应满足病人临床状态严重程度的要求。
B3.8 支持服务人员
B3.8.1 临床项目应有一个或多个人员协助提供合理的病人移植前评估,治疗和移植后的后续护理。
B3.8.1.1 临床项目应有了解临床项目中药物使用和监控的药剂人员。B3.8.1.2临床项目应有饮食人员提供关于移植接受者所需营养的饮食咨询,包括肠胃的和肠胃外的支持,合理的饮食建议以避免经由食物传染的疾病。
B3.8.1.3 应有适当的社会服务人员。
B3.8.1.4 应有适当的物理治疗人员。
B3.8.1.5 应有满足B9的资料管理人员。
B4 质量管理
B4.1 临床项目应制定和维护书面的质量管理计划。
B4.1.1 应有全部临床项目质量管理计划,包括临床,收集和处理机构质量管理的信息。
B4.2 质量管理计划应包括临床项目中重要人员和功能的组织机构图。
B4.2.1 质量管理计划应包括重要人员如何执行质量管理工作的描述。
B4.2.2 临床项目主管或受托人应对涉及质量管理计划
B4.2.2.1 临床项目主管或受托人应被授权负责确保质量管理计划的高效制定和维护。
B4.2.2.2 临床项目主管或受托人应妥善安排自己的工作,如果其还从事临床项目中的其他工作。
B4.2.2.3 临床项目主管或受托人应至少每季度汇报一次质量管理工作的状况。
B4.2.2.4 如果质量管理计划的责任被委托给他人,则受托人应至少每年向临床项目主管汇报一次质量管理计划。
B4.3 质量管理计划应包括临床项目中重要职位的人员要求的概述和参考。人员要求至少包括:
B4.3.1 所有医疗和护士人员的文件体系。
B4.3.1.1 起初的资格证明和培训。
B4.3.1.2 每年的工作总结。
B4.3.1.3 继续教育方面
B4.3.2 人员培训和资格评估的规章和程序。
B4.4 质量管理计划应包括所有重要工艺,规章和程序的制定,审批,实施,评估,修订和归档的概述,参考,规章和程序。
B4.5 质量管理计划应包括文件控制体系的概述和参考,包括所有符合文件控制体系要求的重要文件清单。
B4.6 质量管理计划应包括和提供服务能影响病人和患者临床护理的第三方签订书面合同制定和维护的概述和参考,规章,程序。
B4.6.1 合同应包括第三方机构从事收集,处理或测试应符合可行的法律法规和该标准的责任。
B4.6.2 临床项目应保证符合B4.6.1
B4.7 质量管理计划应包括结果分析和产品效果的文件归档和检查的概述和参考,规章,程序。至少包括:
B4.7.1 对于造血祖细胞产品,根据产品使用的移植时间归档和检查的程序。
B4.7.2 对于其他细胞治疗产品,应制定产品效果和临床结果的标准,并定期检查。
B4.8 质量管理计划应包括项目工作审核执行和评定的概述和参考,规章,程序和时间表,以确保符合质量管理计划和操作规章和程序的要求。
B4.8.1 审核应由有足够专业知识能识别问题的人员执行,但其并不对整个审核过程付唯一责任。
B4.8.2 审核的结果应能识别问题,检测趋势和找到改进机会。
B4.8.3 临床项目应定期审核CIBMTR移植重要资料表格或包括最简病人结果,捐赠者筛选和测试,接受者百天治疗发病率的EBMT最简关键资料表格A中的资料(见附件IV)。
B4.8.3.1 应每年至少一次定期回顾检查,汇报和归档审核资料的收集和分析。
B4.9 质量管理计划应包括微生物培养结果为阳性的细胞治疗产品管理的概述,参考,规章和程序。
B4.9.1 接受者的通知书。
B4.9.2 接受者随访和结果分析。
B4.9.3 捐赠者随访,如果相关。
B4.9.4 定期汇报给机构。
B4.10 质量管理计划应包括检测,评估,文件归档和差错、事故、疑似不良反应,生物产品偏差和投诉汇报的概述,参考,规章和程序。
B4.10.1 临床项目中的不良反应应按照制度要求和法律法规的格式要求写成书面文件。
B4.10.2 临床项目主管应检查每个临床项目中不良反应的书面文件。
B4.10.3 接受者和捐赠者的医师和收集,处理机构可获得不良反应的书面描述。
B4.10.4 如果可行的话,不良反应应报告给适当的代理机构。
B4.10.5 关于以下关键标准操作规程B5.1.1,B5.1.6和B5.1.7的偏差应记录在文件中。
B4.10.5.1 计划偏差应得到临床项目主管或受托人的预先批准。
B4.10.5.2 临床项目主管或受托人应对无计划偏差和相关整改措施进行审核。
B4.10.6 应有指定的工艺改进计划包括所有需要整改问题的起因的认识和调查。
B4.10.6.1 进行随访工作以确定整改效果。
B4.10.7 应有报告产品缺陷,关注或投诉的文件制定和跟进的规范和程序。
B4.11 质量管理计划应包括细胞治疗产品跟踪和追溯过程的概述和参考,从捐赠者到接受者或最终存放处和接受者或最终存放处到捐赠者。
B4.12 质量管理计划应包括确保临床项目计算机系统停止工作后的继续操作运转过程的概述和参考,包括资料备份和遵守相关法律法规的计划。
B5 规范和程序
B5.1 临床项目应建立和实施规范和程序,包括B4的要求,指明了操作和管理的重要方面。这些文件应包括该标准要求的所有方面:
B5.1.1 捐赠者和接受者的评估,筛选和治疗。
B5.1.2 捐赠者的许可。
B5.1.3 接受者的许可。
B5.1.4捐赠者和接收者的保密性。
B5.1.5 传染的预防和控制。
B5.1.6 制备方案的实行。
B5.1.7 造血祖细胞和其他细胞产品的管理包括特别发放。
B5.1.8 血液产品的灌注。
B5.1.9 机构管理和监控。
B5.1.10 医疗和生物危害废物的处理。
B5.1.11 应急计划包括临床项目响应。
B5.2 临床项目应有一份详细的标准操作规程手册。标准操作规程手册应包括:
B5.2.1 所有规范和程序的准备,审批,实施,评估,修订和文件归档的制度。
B5.2.2 规范和程序的标准化格式,包括工作记录单,报告和表格。
B5.2.3 单个程序,规范,工作记录单和表格的编码和标题系统。
B5.3 标准操作规程应足够详细和明确,使合格人员能顺利的完成操作过程。每个操作过程应包括:
B5.3.1 目的的明确书面描述。
B5.3.2 所用设备和辅助材料的描述。
B5.3.3 合格的终点和预期结果的范围。
B5.3.4 操作过程的分步描述,包括所需的图形和表格。
B5.3.5 关于执行操作需要遵守的其他标准操作规程或规章。
B5.3.6 列出参考文献。
B5.3.7 每个标准操作规程在执行前需通过临床项目主管或受托医师的审核,之后每两年审核一次。
B5.3.8 每个标准操作规程的修改在执行前需通过临床项目主管或受托医师的审核。
B5.3.9 现行版订单,工作记录单,报告,标签和表格的副本。
B5.4 机构人员能随时随地得到标准操作规程手册的副本。
B5.5 机构全部人员应遵守与自己岗位相关的标注操作规程。
B5.6 新版和修订后的规章和程序在执行前需有人检查,应有文件说明该检查和相关的培训。
B5.7 归档的规章和程序,使用时间和历史顺序应在档案室中至少保存10年时间或根据政府或制度规定保存更长的时间。
B5.8 应有说明年龄特殊事件的程序的标准操作规程。
B6 捐赠者筛选,评估和管理。
B6.1 应有受训医疗人员进行自体异体移植捐赠者筛选,评估和管理的书面标准。
B6.2 捐赠者信息和捐赠同意书。
B6.2.1 应向捐赠者详细解释,使捐赠者能了解收集过程,应至少包括以下信息:
B6.2.1.1 过程的风险和收益。
B6.2.1.2 保障捐赠者和接受者健康的测试和程序。
B6.2.1.3 捐赠者有检查测试结果的权利。
B6.2.1.4 可选择的收集方法。
B6.2.1.5 对捐赠者的医疗信息进行保密。
B6.2.2 捐赠者具有提问的机会。
B6.2.3 捐赠者有权拒绝捐赠,和获知接受者由于该拒绝可能发生的潜在的后果。
B6.2.4 捐赠者的同意书应给到资格医生或熟悉收集程序的其他卫生机构并归档。
B6.2.5 如果捐赠者年龄太小,可由其家长或法定监护人按照可行的法律法规签订同意书,并归档。
B6.2.6 异体移植捐赠者应在把捐赠者健康信息给到移植医师和接受者之前签订同意书并授权。
B6.2.7 在收集程序进行前收集机构的人员应得到同意书。
B6.3 捐赠者的合适性
B6.3.1 所有捐赠者都需要进行ABO血型和Rh型的测试。
B6.3.1.1由于注射时异体移植细胞产品包含红细胞,所以在第一次产品收集或捐赠者第一次收集时应进行ABO血型和Rh型的测试。
B6.3.2 应有保障细胞治疗产品捐赠者安全的标准和评估程序。
B6.3.2.1 任何不正常的状况都需要以捐赠者记录的形式告知捐赠者,并为之后护理的提供建议。
B6.3.3 应该评估捐赠者收集程序的潜在风险。捐赠者的风险应被书面归档,包括:
B6.3.3.1 可能需要中央静脉通路。
B6.3.3.2 造血祖细胞收集和外周血的动员治疗。
B6.3.3.3 造血祖细胞和骨髓收集的麻醉。
B6.3.4 在开始捐赠者动员计划前应对7天内可能生产的女性捐赠者进行妊娠评估,如果可行的话,接受者计划开始前的7天内。
B6.3.5 所有捐赠者的实验室测试应由通过认证或具备资格的,拥有一个或多个经政府批准的捐赠者筛选测试的实验室,根据现行的法律法规来完成。
B6.3.6 不符合临床项目捐赠者安全标准的捐赠者,需要移植医师将其筛选情况书面归档。
B6.3.7 关于收集过程安全性的捐赠者健康情况应书面传达给收集机构人员。
B6.3.8 应有捐赠者的随访规范,包括日常管理和捐赠者相关不良反应的管理。
B6.4 捐赠者传染疾病的评估。
B6.4.1 应有评估通过捐赠者产品传播疾病风险的捐赠者评估程序。
B6.4.2 应评估捐赠者疾病传染的风险因素。通过病史,体检,相关医疗记录的检查和实验室测试。
B6.4.3 异体移植捐赠者的病史应至少包括以下内容:
B6.4.3.1 接种疫苗史。
B6.4.3.2 旅行史
B6.4.3.3 输血史
B6.4.3.4 判断病人是否存在传染病传播的高风险性,由政府机构授权设定的问题。
B6.4.3.5 判断病人是否存在传递遗传情况的风险而设定的问题。
B6.4.3.6 判断病人是否存在传递血液或免疫疾病的风险而设定的问题。
B6.4.3.7判断病人是否存在恶性肿瘤病史。
B6.5 捐赠者应证明提供的所有信息均属实。
B6.6 传染病测试。
B6.6.1 收集前30天,所有造血祖细胞的捐赠者应进行以下现行法律法规要求的传染病测试,并作为临床相关传染病的证据。
B6.6.1.1 人类免疫缺陷病毒1型
B6.6.1.2人类免疫缺陷病毒2型
B6.6.1.3 乙型肝炎病毒
B6.6.1.4 丙型肝炎病毒
B6.6.1.5 梅毒螺旋体(梅毒)
B6.6.2 如果现行法律法规要求,在收集前30天内,所有造血祖细胞捐赠者也需要进行以下传染病测试,并作为临床相关传染病的证据。
B6.6.3 其他要求进行的测试,用以评估其他传染病或非传染病传播的可能性。
B6.6.4 对于淋巴富集细胞,包括治疗性细胞和其他细胞治疗产品,在美国每个捐赠者应在收集前7天或收集后7天内进行B6.6.1和B6.6.2列出的传染病测试, 在欧洲则是在收集前30天进行这些测试,或根据现行法律法规处理。
B6.7 对异体移植捐赠者的其它要求。
B6.7.1 异体捐赠者应进行巨细胞病毒的测试。(除非该检测结果在以前的资料中是阳性)
B6.7.2 异体捐赠者至少应通过ASHI,  EFI或同等级机构认证的实验室进行HLA-A, B, DR型测试。无亲属关系和有亲属关系但非兄弟姊妹的捐赠者应进行HLA-C测试。
B6.7.2.1 DNA高分辨率分子分型应用于二级分型。
B6.7.3 异体捐赠者应进行与接受者的红细胞相容性测试。
B6.7.4 相关法律法规定义的合格异体捐赠者应在病史,体检和测试之后由医师决定,并在接受者开始高剂量治疗和捐赠者开始动员方案之前,归档入接受者的医疗记录中。
B6.7.5 使用不合格的异体移植捐赠者应需要由医师提供其筛选和适应性的资料,紧急医疗文件和捐赠者和接受者的同意书。
B6.7.6 异体移植捐赠者的合格性和适应性应书面告知收集和处理机构。
B6.8 捐赠者记录
B6.8.1 应有包括捐赠者记录的制定,定期检查和保存的规定。
B7 治疗管理
B7.1 应有确保制备方案被安全管理的规定。
B7.1.1 应有确保安全实施化疗的规定。
B7.1.1.1 治疗指令应包括病人的身高体重,日期,每日剂量和每种药物的给药途径。
B7.1.1.2 电子版指令应用于草案和标准方案。
B7.1.1.3 准备化疗的药剂师应核实指令上列出的和草案和标准方案不一致的剂量。
B7.1.1.4 化疗前,实施化疗的2个合格人员应核实与指令方案不一致的药物及剂量,和接受化疗的病人的身份。
B7.1.2 应有确保放射治疗安全实施的规定。
B7.1.2.1 如果准备方案中有放射治疗,治疗前应有放射肿瘤治疗专家的会诊。
B7.1.2.2 病人的诊断和建议的准备方案应书面提供给会诊的放射肿瘤专家。
B7.1.2.3 放射肿瘤专家的会诊记录应至少说明病人之前接受的所有放射治疗和可能增加放射毒性的其他因素。
B7.1.2.4 会诊应包括放射治疗计划。
B7.1.2.5 进行每次剂量的放射治疗前,剂量应被核对并记录,符合每次的放射治疗标准。
B7.1.2.6 放射治疗的最终详细报告用被归档入病人医疗记录中。
B7.2 应有确保细胞治疗产品安全使用的规定。
B7.2.1 在细胞治疗产品注射前,2个合格人员应核对接受者的身份和产品。
B7.2.2 应有病人医疗记录和分配记录的副本资料。(例如:产品注射表格)
B7.2.3 人员应能随时获知细胞治疗产品的信息。
B8 临床研究
B8.1 如果相关法律法规规定,临床项目应有通过政府批准的程序进行调查治疗方案和病人同意书形式的正式评估。
B8.1.1 这些使用调查治疗方案的临床项目应供研究活动的制药设备包括新药跟踪,存活清单和安全储存的程序。
B8.2 临床项目进行的研究方案资料包括所有审核材料;机构评估委员会,伦理委员会或同级别机构结合监管机构的批准材料;和任何不良结果应符合机构规定和现行的法律法规。
B8.3 对于临床项目应从每个研究项目或法律授权代表取得同意书,使用能理解的语言,并将胁迫和不合理的影响降到最小。
B8.3.1 应提供机会给研究项目与病人沟通问题,并得到满意答案。
B8.3.2 研究项目的同意书应至少包括以下方面并符符合法律法规:
B8.3.2.1 研究目的的解释,实施程序的描述和试验步骤的鉴定。
B8.3.2.2 试验预计持续的时间。
B8.3.2.3 研究项目或其他的合理可预计风险,缺陷,收益,和可选步骤的描述。
B8.3.2.4 保密程度的声明。
B8.3.2.5 损伤赔偿程度的解释。
B8.4 应有合适的程序保证任何可能引起临床研究的利益冲突事件的公开。
B9 资料管理
B9.1 临床项目应收集包括CIBMTR的移植重要数据表格或EBMT的最简关键数据资料A中的所有资料(见附件IV)。
B10 记录
B10.1 关于质量控制,人员培训和资格审核,机构维护,机构管理,投诉或其他一般的机构工作的临床项目记录应按照法律法规要求或项目或机构规章合理保存,除非该标准有特殊规定。存档记录不需随时提供。
B10.2 病人和捐赠者的记录包括但不限于同意书和护理记录按法律法规要求应通过保密的方式进行保管。但是不超过细胞治疗产品使用后10年,如果使用日期不详,则选分配,储存或失效日期后10年中的最迟时间。
B10.3 按法律法规要求员工记录应通过保密的方式进行保管。
B10.4按法律法规要求研究记录应通过保密的方式进行保管,时间不超过细胞治疗产品的使用,分配,储存或失效日期后10年中的最迟时间。
B10.5 关于记录的责任分担
B10.5.1 如果有两个或多个机构参与细胞治疗产品的收集,处理或移植,每个机构的记录应清晰体现每个机构的责任。
B10.5.2 临床项目应向参与细胞治疗产品的收集或处理机构提供涉及细胞治疗产品的安全性,纯度或效能的移植数据结果。

 
 

部分C 细胞治疗产品收集标准 37
C1 总论38
C2收集机构38
C3人员39
C4质量管理40
C5政策和程序44
C6捐赠者评估和管理46
C7标签48
C8 工艺控制51
C9细胞治疗产品贮存52
C10细胞治疗产品移植和运输52
C11记录53
C12直接发放至临床项目54

部分C  收集机构标准
C1 总论
C1.1 该标准适用于从事取自捐赠者的任何细胞治疗产品的收集工作的收集机构。收集机构应使用符合FACT-JACIE标准关于与收集机构相互配合要求的处理机构。
C1.2 收集机构应遵守所有现行法律法规的要求。
C1.3 认证初期,收集机构包括收集机构主管,收集机构医疗主任和至少一个成员应就位,并在申请认证前应至少已进行细胞治疗产品收集工作12个月。
C1.3.1 对于外周血收集机构,在申请认证前12个月至少通过血浆分离置换法收集了10种细胞治疗产品。
C1.3.2 对于骨髓收集机构,在申请认证前12个月至少进行了一次骨髓收集流程。
C1.4 更新认证
C1.4.1对于外周血收集机构,在认证周期中至少通过血浆分离置换法收集了30种细胞治疗产品。
C1.4.2对于骨髓收集机构,在在认证周期中至少进行了三次骨髓收集流程。
C2 收集机构
C2.1 收集机构应按政府对于相关工作的规定进行注册或认证。
C2.2 应有合适的空间供细胞治疗产品的收集,和辅助材料,试剂和设备的储存。
C2.2.1 收集机构应划分出足够的空间,避免细胞治疗产品的不合理标记,混淆,污染或交叉污染。
C2.2.2 应有合适的空间供捐赠者进行秘密的体检和评估。
C2.2.3 收集机构应提供充足的灯光,通风,波导设备,排水系统和方便的水池和厕所,避免传染病的引入,传播或扩散。
C2.3 可能在收集过程中影响细胞治疗产品的存活率,完整度,污染,无菌或交叉污染的重要机构参数应进行鉴定,控制,监管和记录以说明正在进行的状态。
C2.4 在收集过程中控制环境条件,保证可能引起细胞治疗产品污染或交叉污染的温度,湿度,通风,空气质量和表面污染,在合理的状态。
C2.5 应有机构清洁卫生,环境状态和环境控制系统检查的文件资料,保证操作的适应条件。
C2.6 机构应有足够的设备和材料供操作的进行。
C2.7 应有仓库管理规范,避免发放和分配前隔离状态下任何产品的混淆,污染和交叉污染。
C2.8 应24小时供应巨细胞病毒适应和发射血液制品。
C2.9 有进入精密护理状态和紧急服务状态的途径。
C2.10 安全性要求
C2.10.1 收集机构的操作方式应能将人员,病人,捐赠者,探望者和志愿者的健康风险降到最低。
C2.10.2 收集机构应有书面安全手册,包括应对传染病爆发或化学,生物或发射危害采取的措施。
C2.10.3 医疗费品的处理方式应按现行政府法律法规的要求,将对机构人员和环境的危害降到最小。
C2.10.4 收集机构应保持干净,卫生和有秩序的状态。
C2.10.5 手持生物样品时应戴上手套。
C3 人员
C3.1 收集机构主管
C3.1.1 收集机构主管应有医学或相关专业学位,通过研究生培训或有收集机构各方面工作的经验。如果被授权,收集机构主管也可作为收集机构医学主管。
C3.1.2 收集机构主管应对所有技术程序,收集程序的实施,人员管理和质量管理计划负责,包括遵守该标准和其他现行法律法规。
C3.1.3 收集机构主管应至少有一年细胞治疗产品收集操作的经验,并在最近3年内有至少10次细胞治疗产品外周血收集操作的实施或管理经验。
C3.1.3.1 如果收集机构要求进行造血祖细胞,骨髓的认证,收集机构主管的职业生涯中应有至少10次造血祖细胞,骨髓收集操作的实施或管理经验。
C3.1.4 收集机构主管应定期参加关于细胞治疗产品收集或移植的培训活动。
C3.2 收集机构医学主管
C3.2.1 收集机构医学主管应是通过细胞收集或移植研究生培训的执业医师。如果被授权,收集机构医学主管也可作为收集机构主管。
C3.2.2 收集机构医学主管或受托人应直接对进行外周血或骨髓移植的病人护理负责,包括捐赠者捐赠时的收集前评估和由收集操作引起的任何并发症的护理。
C3.2.3 集机构医学主管应有至少一年的细胞治疗产品收集操作经验,并在最近3年内有至少10次细胞治疗产品外周血收集操作的实施或管理经验。
C3.2.3.1如果收集机构要求进行造血祖细胞,骨髓的认证,收集机构医学主管的职业生涯中应有至少10次造血祖细胞,骨髓收集操作的实施或管理经验。
C3.2.4 收集机构医学主管应定期参加关于细胞治疗产品收集或移植的培训活动。
C3.3 人员
C3.3.1 收集机构应有足够数量的受过培训的收集人员。
C3.3.2 对于从儿童捐赠者取得细胞治疗产品的收集机构,医师和收集人员应受过培训并具有这些操作的经验。
C4 质量管理
C4.1 收集机构应制定和实施书面的质量管理计划。
C4.2 质量管理计划应包括收集机构中所有重要人员及功能的组织机构图。
C4.2.1 质量管理计划应包括这些重要人员执行质量管理工作的详细描述。
C4.2.2 应有收集机构主管或受托人负责收集机构的质量管理计划。
C4.2.2.1 收集机构主管或受托人有责任保证质量管理计划的有效制定和执行。
C4.2.2.2 收集机构主管或受托人合理安排自己的任务,如果他同时也负责收集机构的其他任务。
C4.2.2.3 收集机构主管或受托人应至少每季度报告一次质量管理工作。
C4.2.2.4 收集机构主管或受托人应提供质量管理计划的执行情况,至少每年向收集机构主管和临床项目主管汇报一次。
C4.3 质量管理计划应包括收集机构中每个重要职位的人员要求的概述和参考。人员要求应至少包括:
C4.3.1 所有人员的当前工作职责描述。
C4.3.2 每个员工的资料档案:
C4.3.2.1 资格证明
C4.3.2.2 职业目标
C4.3.2.3 培训情况
C4.3.2.4 各项技能证明
C4.3.2.5 每年继续技能训练
C4.3.2.6 继续教育,培训和再培训
C4.3.3 授课人资历描述和人员培训的统一计划。
C4.3.4 人员培训和资格评估的规定或程序。
C4.4 质量管理计划应包括所有重要工艺,规章和程序的制定,审批,实施,评估,修订和归档的概述,参考,规章和程序。
C4.5质量管理计划应包括文件控制体系。文件控制体系应至少包括以下内容:
C4.5.1 所有符合文件控制系统要求的重要文件的定义和列表。受控文件应至少包括:
C4.5.1.1 标准操作规程
C4.5.1.2 工作记录单
C4.5.1.3 表格
C4.5.1.4 标签
C4.5.2 按体系规定的每个文件和文件版本按数字或字母顺序标识符的分配。
C4.5.3 文件批准程序包括批准日期,批准人的签字和生效日期。
C4.5.4 设定程序保证受控文件不被意外的或非授权的修改。
C4.5.5 文件变更控制体系包括变更的描述,批准人的签字,批准日期和生效日期。
C4.5.6 失效文件的回收体系,避免意外使用。
C4.5.7 记录制定,汇编,审查,保存,归档和取回的体系。
C4.6 质量管理计划应包括与细胞治疗产品服务相关的第三方签订书面合同的制定和实施的规定和程序。
C4.6.1 合同应包括机构有责任遵守现行法律法规和该标准的要求来执行收集,处理或测试的每一步。
C4.6.2 收集机构应保证遵守C4.6.1.
C4.7质量管理计划应包括结果分析和产品效果的文件归档和检查的概述和参考,规章,程序。至少包括:
C4.7.1 对于造血祖细胞产品,根据产品使用的移植时间归档和检查的程序。
C4.8 质量管理计划应包括项目工作审核执行和评定的概述和参考,规章,程序和时间表,以确保符合质量管理计划和操作规章和程序的要求。
C4.8.1 审核应由有足够专业知识能识别问题的人员执行,但其并不对整个审核过程付唯一责任。
C4.8.2 审核的结果应能识别问题,检测趋势和找到改进机会。
C4.8.3 审查应至少包括合格捐赠者的文件和收集程序开始前的确定.
C4.9 质量管理计划应包括微生物培养结果为阳性的细胞治疗产品管理的概述,参考,规章和程序。
C4.9.1 接收者医师的通知书。
C4.9.2 原因的调查。
C4.9.3 捐赠者随访,如果相关。
C4.10 质量管理计划应包括检测,评估,文件归档和报告差错、事故、疑似不良反应,生物产品偏差和投诉的概述,参考,规章和程序。
C4.10.1 临床项目中的不良反应应按照制度要求和法律法规的格式要求写成书面文件。
C4.10.2 收集机构主管或收集机构医学主管应审查收集机构发生的每一不良反应的文件资料。
C4.10.3 捐赠者的医师,接受者的医师和处理机构均可获得不良反应的书面描述。
C4.10.4 如果可行的话,不良反应应报告给合适的代理机构。
C4.10.5 标准操作规程的偏差应被记入文件。
C4.10.5.1 计划的偏差应得到收集机构主管或受托人的预先批准。
C4.10.5.2 收集机构主管或受托人应对无计划偏差和相关整改措施进行审核。
C4.10.6 应有指定的工艺改进计划包括所有需要整改问题的起因的认识和调查。
C4.10.6.1 整改工作的执行应包括短期整改处理紧急问题和长期整改避免问题的再次发生。
C4.10.6.2进行随访工作确定整改效果。
C4.10.7 应有报告产品缺陷,关注或投诉的文件制定和跟进的规范和程序。
C4.11 质量管理计划应包括细胞治疗产品跟踪和追溯过程的概述和参考,从捐赠者到接受者或最终存放处和接受者或最终存放处到捐赠者。
C4.12 质量管理计划应包括确保电子记录系统停止工作后的继续操作运转这个过程的概述和参考,包括资料备份和遵守相关法律法规的计划。
C4.12.1 质量管理计划应包括电子系统功能的评估,保证错误和问题得到报告和解决。
C4.13 质量管理计划应包括重要试剂,辅助材料,设备和设施审计的程序。
C4.14 质量管理计划应包括关键程序验证和确认的程序。
C4.14.1 关键程序应至少包括:收集程序,标记,储存条件和分配。
C4.14.2 程序的变更需要验证或确认,确保不会在操作中产生负面影响。
C5 规范和程序
C5.1 收集机构应建立和实施规范和程序,包括C4的要求,指明了操作和管理的重要方面。这些文件应包括该标准要求的所有方面,至少有:
C5.1.1 捐赠者和接受者的保密性。
C5.1.2 捐赠者同意书。
C5.1.3 捐赠者治疗。
C5.1.4捐赠者筛选。
C5.1.5 捐赠者的管理,包括儿童捐赠者。
C5.1.6 产品收集。
C5.1.7 标签(包括相关表格和样品)。
C5.1.8 产品失效日期。
C5.1.9 产品存储。
C5.1.10 发放和特殊发放。
C5.1.11 运输和转运包括分配到外部机构采用的方式和条件。
C5.1.12 试剂和辅助材料管理。
C5.1.13 设备,操作,维护和故障中整改措施的监控。
C5.1.14 清洁卫生程序,包括负责人的身份证明。
C5.1.15 医疗和生物危害废物的处理。
C5.1.16 机构管理和监控。
C5.1.17 紧急和灾难计划,包括收集机构相应。
C5.2 收集机构应有一份详细的标准操作规程手册。标准操作规程手册应包括:
C5.2.1 所有规范和程序的准备,审批,实施,评估,修订和文件归档的制度。
C5.2.2 规范和程序的标准化格式,包括工作记录单,报告和表格。
C5.2.3 单个程序,规范,工作记录单和表格的编码和标题系统。
C5.3 标准操作规程应足够详细和明确,使合格人员能顺利的完成操作过程。每个操作过程应包括:
C5.3.1 明确目的的书面描述。
C5.3.2 所用设备和辅助材料的描述。
C5.3.3 合格的终点和预期结果的范围。
C5.3.4 操作过程的分步描述,包括所需的图形和表格。
C5.3.5 关于执行操作需要遵守的其他标准操作规程或规章。
C5.3.6 列出参考文献。
C5.3.7 每个标准操作规程在执行前需通过收集机构主管或医学主管的审核,之后每两年审核一次。
C5.3.8 每个标准操作规程的修改在执行前需通过收集机构主管或受托医师的审核。
C5.3.9 现行版订单,工作记录单,报告,标签和表格的副本。
C5.4 机构人员能随时随地得到标准操作规程手册的副本。
C5.5 收集机构全部人员应遵守与自己岗位相关的标注操作规程。
C5.6 新版和修订后的规章和程序在执行前需有人检查,应有文件说明该检查和相关的培训。
C5.7 归档的规章和程序,使用时间和历史顺序应在档案室中至少保存10年时间或根据政府或制度规定保存更长的时间。
C5.8 应有说明年龄特殊事件的程序的标准操作规程。
C6 捐赠者评估和管理。
C6.1 应有受训医疗人员进行自体异体移植捐赠者评估和管理的书面标准。
C6.2 捐赠者信息和捐赠同意书。
C6.2.1 应向捐赠者详细解释收集程序,使捐赠者能了解,至少应包括以下信息:
C6.2.1.1 过程的风险和收益。
C6.2.1.2 保障捐赠者和接受者健康的测试和程序。
C6.2.1.3 捐赠者有检查测试结果的权利。
C6.2.1.4 对捐赠者的医疗信息进行保密。
C6.2.2 捐赠者具有提问的机会。
C6.2.3 捐赠者有权拒绝捐赠,和获知接受者由于该拒绝可能发生的潜在的后果。
C6.2.4 捐赠者的同意书应给到资格医生或熟悉收集程序的其他卫生机构并归档。
C6.2.5 如果捐赠者年龄太小,可由其家长或法定监护人按照可行的法律法规签订同意书,并归档。
C6.2.6 异体移植捐赠者应在把捐赠者健康信息给到移植医师和接受者之前签订同意书并授权。
C6.2.7 在收集程序进行前收集机构的人员应得到同意书。
C6.3 捐赠者的合适性
C6.3.1 所有捐赠者都需要进行ABO血型和Rh型的测试。
C6.3.1.1由于注射时异体移植细胞产品包含红细胞,所以在第一次产品收集或捐赠者第一次收集时应进行ABO血型和Rh型的测试。
C6.3.2 应有保障细胞治疗产品捐赠者安全的标准和评估程序。
C6.3.2.1 任何不正常的状况都需要以捐赠者记录的形式告知捐赠者,并为之后护理的提供建议。
C6.3.3 应该评估捐赠者收集程序的潜在风险。捐赠者的风险应被书面归档,包括:
C6.3.3.1 可能需要中央静脉通路。
C6.3.3.2 造血祖细胞收集和外周血的动员治疗。
C6.3.3.3 造血祖细胞和骨髓收集的麻醉。
C6.3.4 在开始捐赠者动员计划前应对7天内可能生产的女性捐赠者进行妊娠评估,如果可行的话,接受者计划开始前的7天内。
C6.3.5 所有捐赠者的实验室测试应由通过认证或具备资格的,拥有一个或多个经政府批准的捐赠者筛选测试的实验室,根据现行的法律法规来完成。
C6.3.6 不符合临床项目捐赠者安全标准的捐赠者,需要移植医师将其筛选情况书面归档。收集人员应归档这些捐赠者安全事件的情况。
C6.3.7 关于收集过程安全性的捐赠者健康情况应书面传达给收集机构人员。收集人员应在收集前归档这些事件的情况。
C6.3.8 应有捐赠者的随访规范,包括日常管理和捐赠者相关不良反应的管理。
C6.4 捐赠者传染疾病的评估。
C6.4.1 当收集机构主要负责捐赠者筛选时的传染病评估时,应遵守B6.4和B6.5的要求。
C6.5 传染病测试。
C6.5.1当收集机构主要负责造血祖细胞的传染病测试时,应遵守B6.6的要求。。
C6.6 对异体移植捐赠者的其它要求。
C6.6.1当收集机构主要负责异体移植捐赠者的选择时,应遵守B6.7的要求。
C6.6.2 收集机构应确保异体移植捐赠者的合格性,符合现行的法律法规要求,由医师在病史,体检和测试后捐赠者开始动员计划前决定。
C6.6.3 取自不合格异体移植捐赠者的细胞治疗产品收集需要紧急医疗需求的文件,包括选择依据,捐赠者和接收者的同意书。
C6.6.4 异体捐赠者的合格性和适应性应书面传递给处理机构。
C6.7 捐赠者记录
C6.7.1 应有包括捐赠者记录的制定,定期检查和保存的规定。
C6.7.2 收集机构捐赠者记录应至少包括以下:
C6.7.2.1 捐赠者身份鉴定至少包括姓名和出生日期。
C6.7.2.2 年龄,性别,医疗和行为史。
C6.7.2.3 捐赠者同意书。
C6.7.2.4 实验室测试结果。
C7 标签
C7.1 标记操作
C7.1.1 标记操作的执行应能保证避免错误标记或细胞治疗产品和样品的混淆。
C7.1.2 标记操作至少应包括以下控制:
C7.1.2.1 应在检查过收集机构主管或受托人批准件样板前从生产厂家获得标签,以保证鉴别,内容和统一性的准确度。
C7.1.2.2 打印标签系统应进行验证以保证标签的鉴别,内容和统一性与收集机构主管或受托人批准的样板一致。
C7.1.2.3 应使用标签版本控制系统。
C7.1.2.4 各产品未使用的标签应以受控的方式储存以避免错误。
C7.1.2.5 废弃标签应被销毁。
C7.1.2.6 留样的废弃标签应被保存10年,并带有使用日期。
C7.1.2.7 应采用标记程序的检查系统,以避免信息传递至标签时出现差错。
C7.1.2.8 容器标签上的信息应经过两人复核。
C7.1.2.9 所有标签应该清洁易读,所用油墨不能被相关试剂抹去。
C7.1.2.10 标签应储存在合理使用条件下。
C7.1.3 重新用新容器包装的细胞治疗产品应在脱离原容器前贴上新标签。
C7.1.4 当标签被贴在容器上时,容器上应留足够的空间便于检查容量。
C7.1.5 标签上的所有数据应完整。
C7.1.6 标签上应按现行法律法规的要求列出所有项目信息。
C7.2 产品鉴别
C7.2.1 每个细胞治疗产品收集应分配一个唯一的数字或字母顺序的编码,能通过编码由细胞治疗产品追溯到它的捐赠者,和产品存放和处理的所有记录。
C7.2.1.1 细胞治疗产品,相同的血浆,捐赠者和产品样品应被标记相同的编码。
C7.2.1.2 如果同一细胞收集产品储存在多个容器中,应有方法能鉴别每个容器。
C7.2.2 收集机构可给细胞治疗产品分配一个另外的或补充的唯一数字或字母顺序的编码。
C7.2.2.1 补充标志码不应与原标志码混淆。
C7.2.2.2 与每个编码相关联的机构名称应注明在标签上。
C7.2.3 用于注册收集的细胞治疗产品在运输过程中,不需注明捐赠者姓名和收集机构编码,维持保密性,只需提供追溯捐赠者的足够信息。标签至少包括捐赠者编码,接收者姓名和编码,注册码,产品名称和产品唯一编码。
C7.2.4 细胞治疗产品应根据产品的专有名称进行识别,包括ISBT 128定义的合理的修饰,操作和特性。见附件IV。
C7.3 标签内容
C7.3.1 细胞治疗产品收集最后,产品容器和相同血浆容器上的产品标签应注明,附件I细胞治疗产品标记列表,附件IV生物危害和预警标签列表信息通报包括生物危害和预警标签,附件IV中ISBT 128定义的产品名称,特性和修饰中的信息。
C7.4 收集完成时的标记
C7.4.1 应在细胞治疗产品从捐赠者身边取走前进行收集结束的标记。
C7.5 收集结束时的随附文件
C7.5.1 在美国或送往美国用于异体移植接收者的收集产品应在分发时随附文件,随附文件内容见附件III发放时随附文件列表。
C7.6 发放时或紧跟发放后的添加文件
C7.6.1 捐赠者确定合格后发放的细胞治疗产品,在产品使用中或使用后,应有文件证明捐赠者合格性已被确认。
C8 过程控制
C8.1 细胞治疗产品的收集应按照收集机构标准操作规程中书面的程序进行。
C8.2 应有包括试剂,辅助材料和标签的库存控制程序。
C8.2.1 应有一个系统能够唯一鉴别跟踪追溯所有细胞治疗产品收集过程中的关键试剂,辅助材料。
C8.2.2 在接收时应对用于收集细胞治疗产品的每一种辅料和试剂进行外观检查,作为使用前损坏或污染的证据。
C8.3 设备应按照标准操作规程和生产厂家的的建议进行定期有计划的校验。
C8.4 设备应符合现行法律法规的要求。
C8.5 应有捐赠者适应性的中间评估的书面文件,由合格人员在每一收集程序前执行。
C8.5.1 完整的血液计数包括血小板计数,应在外周血造血祖细胞收集前24小时内进行。
C8.5.2 进行收集时应有外周血计数的标准。
C8.6 细胞收集前,应有一份医师指定的书面指令,至少注明收集的时间和目的。
C8.7 如果需要一般麻醉或局部麻醉的话,应由一位有资格的专业麻醉师执行或监控。
C8.8 如果需要,中央静脉导管应由能胜任该程序的资格医师执行。
C8.8.1 收集机构应确认管道位置的充足性。
C8.9 动员试剂的使用应在一位有使用经验并能处理病人接受试剂后出现并发症的医师来监督。
C8.10 收集方法应包括控制和监管产品收集的程序,确保产品符合预定发放规格。
C8.11 收集方法采用经过验证的能得到合格细胞活率和复苏率的程序。
C8.12 收集方法应采用无菌技术,确保细胞治疗产品在收集过程中不被污染。
C8.13 儿童捐赠者的收集方法应采用合理年龄和尺寸的调节程序。
C8.14 细胞治疗产品应被包装在密封无菌与血液或骨髓产品向适应的传输包中。
C8.15 在最终包装,分配或移植前,造血祖细胞,骨髓产品应进行过滤处理来去除颗粒物质,所使用的滤器与血液无反应性。
C8.16 收集机构应采用评估细胞治疗产品质量的程序,确保安全性,活率和完整性,使产品符合预定发放规格。该评估的结果应作为收集产品永久记录的一部分。
C9 细胞治疗产品的保存
C9.1 收集机构应对仓库进行控制,避免混淆,污染,交叉污染和不合理发放或产品分配。
C9.2 收集机构应建立,在运送到处理机构或分配到临床项目前,保存条件和周期的制度。
C10 细胞治疗产品运输和转送
C10.1 细胞治疗产品的运输和转送程序按保护产品的完整性和机构人员的健康和卫生来设计。
C10.1.1 产品容器应被放置于密封防漏的二级容器中。
C10.1.2 细胞治疗产品被运输往处理机构过程中的温度应符合收集机构标准操作规程手册的要求。
C10.1.3 细胞治疗产品从收集地点运送往任何非相邻的处理机构时,细胞治疗产品应被放置与一个由足够防漏,抗振,抗压力变化,抗温度变化,防刺穿和其他事故的材料制成的外容器中。
C10.2 细胞治疗产品运输过程中应随附处理机构标准操作规程手册规定的记录,并符合C7.5的要求。
C10.3 应有细胞治疗产品分配日期和时间的记录。
C11 记录
C11.1 关于质量控制,人员培训和资格审核,机构维护,机构管理,投诉或其它机构工作的收集机构记录应按照现行法律法规或项目或机构规定的要求保存,除非该规定有具体要求。存档记录不需随时提供。
C11.2 病人和捐赠者记录包括但不限于同意书和护理记录,应按现行法律法规的要求机型保密管理,至细胞治疗产品使用后至少10年或如果不确定日期,则保存至产品分配,存放或失效日期中最迟时间的10年后。
C11.3 用于跟踪追溯细胞治疗产品的记录应在产品分配后,或按照现行法律法规的要求保存10年。这些记录应至少包括产品特性,唯一的按数字或字母顺序的编码,收集日期和时间;捐赠者和接收者的身份证明。
C11.4 人员记录应按现行法律法规的要求以保密的方式保管。
C11.5 研究记录应按现行法律法规的要求以保密的方式保管,至细胞治疗产品的使用,分配,存放或失效日期中最迟日期的10年后。
C11.6 电子记录
C11.6.1 如果使用电脑记录系统,应有确保所有记录真实性,完整性和保密性的体系。
C11.6.2 应有所有电子记录的备份和可选系统,确保不能获得主要电子数据时可继续操作。
C11.6.3 应有记录输入,确认和修改的书面程序。
C11.6.4 应有仅限于授权人员进入电子记录的系统。
C11.6.5 可生成记录的真实版本,无论纸板还是电脑格式,用于检查和评估。
C11.6.6 如果使用电子系统,应有以下的验证程序和文件:
C11.6.6.1 人员培训和连续的考核。
C11.6.6.2 数据完整性的监控。
C11.6.6.3 有计划的电子记录系统的备份。
C11.6.7 电子系统应保证所有捐赠者身份,产品和病人身份的唯一性。
C11.7 关于记录的责任分担
C11.7.1 如果有两个或多个机构参与细胞治疗产品的收集,处理或移植,每个机构的记录应清晰体现各自的责任范围。
C11.7.2 临床项目应向参与细胞治疗产品的收集或处理机构提供涉及细胞治疗产品的安全性,纯度或效能的移植数据结果。
C12 直接分配至临床项目
C12.1 如果细胞治疗产品直接从收集机构分配到临床项目,不经过处理机构中转,则适用于D7,D8,D10,D12和附录部分关于标记,文件,分配,运输和记录保管的标准。

部分D 细胞治疗产品处理标准55
D1 总论56
D2处理机构56
D3人员57
D4质量管理58
D5政策和程序62
D6工艺控制64
D7标签68
D8发放71
D9贮存73
D10运输和接受76
D11销毁78
D12记录78

部分D:处理机构标准
D1 总论
D1.1 该标准适用于从事取自捐赠者细胞治疗产品的处理机构进行的所有处理,储存和分配工作。
D1.2 处理机构应遵守所有相关法律法规。
D1.3 处理机构和人员包括处理机构主管,处理机构医疗主任应就位,并在申请认证前已进行细胞治疗产品处理工作至少12个月。
D2 处理机构
D2.1 处理机构应按政府对于相关工作的规定进行注册或认证。
D2.2 处理机构应提供足够的空间,和适应各项工作进行的合理设计和位置。
D2.2.1 处理机构应划分出足够的空间,避免细胞治疗产品的不合理标记,混淆,污染或交叉污染。
D2.2.2 处理机构应实施保卫以避免非授权人员进入。
D2.2.3 处理机构应提供充足的灯光,通风,波导设备,排水系统和方便的水池和厕所,避免传染病的引入,传播或扩散。
D2.3 对可能影响细胞治疗产品处理,保存或分配的重要机构参数应进行控制,监管和记录以说明正在进行的状态。
D2.4 在处理过程中控制环境条件,保证可能引起细胞治疗产品污染或交叉污染的温度,湿度,通风,空气质量和表面污染,在合理的状态。
D2.4.1 处理机构应提供微生物环境监测。
D2.5 应有机构清洁卫生,环境状态和环境控制系统检查的文件,保证操作的适应条件。
D2.6 处理机构应有足够的设备和材料供操作的执行。
D2.7 应有仓库管理规范,避免发放和分配前隔离状态下任何产品的混淆,污染和交叉污染。
D2.8 安全性要求
D2.8.1 处理机构的操作方式应能将人员,病人,捐赠者,探望者和志愿者的健康风险降到最低。
D2.8.2 处理机构应有书面安全手册,包括应对传染病爆发或化学,生物或发射危害采取的措施。
D2.8.3 医疗费品的处理方式应按现行政府法律法规的要求,将对机构人员和环境的危害降到最小。
D2.8.4 收集机构应保持干净,卫生和有秩序的状态。
D2.8.5 手持生物样品时应戴上手套,穿上防护衣。在非工作区不得穿防护衣。
D3 人员
D3.1 处理机构主管
D3.1.1 处理机构主管应有医学学位或相关专业博士学位,培训合格或具有处理机构各方面工作经验的人员。如果被授权,处理机构主管也可作为处理机构医学主管。
DC3.1.2 处理机构主管应对处理机构的所有操作过程,管理运行,质量管理计划负责,包括遵守该标准和其他现行法律法规的规定。
D3.1.3 处理机构主管应定期参加关于细胞治疗产品处理或移植的培训活动。
D3.2 处理机构医学主管
D3.2.1 处理机构医学主管应是通过研究生培训,有至少一年细胞治疗产品制备和临床使用工作或相关经验的执业医师。如果被授权,处理机构医学主管也可作为处理机构主管。
D3.2.2 处理机构医学主管或受托人应对处理机构的所有医疗工作直接负责。
D3.2.3 处理机构医学主管应定期参加关于细胞治疗产品处理或移植的培训活动。
D3.3 质量管理人
D3.3.1 应有由处理机构主管批准的处理机构质量管理人来建立和实施所有规范和程序的审核,修改和批准的体制,为了监督遵守该标准和处理机构性能情况。
D3.3.2 处理机构质量管理人应定期参加关于细胞处理和质量管理的培训活动。
D3.4 人员
D3.4.1 处理机构应根据所有操作数量和复杂性拥有足够数量的受过培训的人员。
D4 质量管理
D4.1 处理机构应制定和实施书面的质量管理计划。
D4.2 质量管理计划应包括处理机构中所有重要人员及功能的组织机构图。
D4.2.1 质量管理计划应包括这些重要人员执行质量管理工作的详细描述。
D4.2.2 处理机构主管或受托人应负责处理机构的质量管理计划。
D4.2.2.1 处理机构主管或受托人有责任保证质量管理计划的有效制定和执行。
D4.2.2.2 处理机构主管或受托人合理安排自己的任务,如果他也同时负责处理机构的其他任务。
D4.2.2.3 处理机构主管或受托人应至少每季度报告一次质量管理工作。
D4.2.2.4 处理机构主管或受托人应提供质量管理计划的执行情况,至少每年向处理机构主管和临床项目主管汇报一次。
D4.3 质量管理计划应包括处理机构中每个重要职位人员的要求。人员要求应至少包括:
D4.3.1 所有人员的当前工作职责描述。
D4.3.2 每个员工的资料档案:
D4.3.2.1 资格证明
D4.3.2.2 职业目标
D4.3.2.3 培训情况
D4.3.2.4 各项技能证明
D4.3.2.5 每年继续技能训练
D4.3.2.6 继续教育,培训和再培训
D4.3.3 授课人资历描述和人员培训的统一计划。
D4.3.4 人员培训和资格评估的规定或程序。
D4.4 质量管理计划应包括所有重要工艺,规章和程序的制定,审批,实施,评估,修订和归档的概述,参考,规章和程序。
D4.5质量管理计划应包括文件控制体系。文件控制体系应至少包括以下内容:
D4.5.1 所有符合文件控制系统要求重要文件的定义和列表。受控文件应至少包括:
D4.5.1.1 标准操作规程
D4.5.1.2 工作记录单
D4.5.1.3 表格
D4.5.1.4 标签
D4.5.2 按体系规定的每个文件和文件版本按数字或字母顺序标识符的分配。
D4.5.3 文件批准程序包括批准日期,批准人的签字和生效日期。
D4.5.4 设定程序保证受控文件不被意外的或非授权的修改。
D4.5.5 文件变更控制体系包括变更的描述,批准人的签字,批准日期和生效日期。
D4.5.6 失效文件的回收体系,避免意外使用。
D4.5.7 记录制定,汇编,审查,保存,归档和取回的体系。
D4.6 质量管理计划应包括与细胞治疗产品服务相关的第三方签订书面合同的制定和实施的规定和程序。
D4.6.1 合同应包括机构有责任遵守现行法律法规和该标准的要求来执行处理或测试的每一步。
D4.6.2 处理机构应保证遵守D4.6.1.
D4.7质量管理计划应包括细胞治疗产品的结果分析和效果的文件归档和检查的概述和参考,规章,程序。至少包括:
D4.7.1 用于血液再生的造血祖细胞产品,应建立根据产品使用的移植时间归档和检查的程序。
D4.7.2 对于其他细胞治疗产品,应建立产品效能和临床结果的标准,并进行定期审查。
D4.8 质量管理计划应包括项目工作审核执行和评定的概述和参考,规章,程序和时间表,以确保符合质量管理计划和操作规章和程序的要求。
D4.8.1 审核应由有足够专业知识能识别问题的人员执行,但其并不对整个审核过程付唯一责任。
D4.8.2 审核的结果应能识别问题,检测趋势和找到改进机会。
D4.8.3 审核应包括执行关键合同服务的外部机构,确保符合合同的要求。
D4.9 质量管理计划应包括微生物培养结果为阳性的细胞治疗产品管理的概述,参考,规章和程序。
D4.9.1 文件和产品标记。
D4.9.2 产品的发放,包括授权人的身份证明和产品发放的标准。
D4.9.3 原因调查。
D4.9.4 收到产品时,通知接收者的医师,收集机构和其他细胞处理机构。
D4.9.5 报告给相关代理机构。
D4.10 质量管理计划应包括检测,评估,文件归档和报告差错、事故、疑似不良反应,生物产品偏差和投诉的概述,参考,规章和程序。
D4.10.1 关于细胞治疗产品的不良反应应按照制度要求和法律法规的格式要求写成书面文件。
D4.10.2 处理机构主管或处理机构医学主管应审查每一细胞治疗产品不良反应的文件资料。
D4.10.3 捐赠者的医师和处理机构均可获得不良反应的书面描述。
D4.10.4 如果可行的话,不良反应应报告应给到合适的代理机构。
D4.10.5 标准操作规程的偏差应被记入文件。
D4.10.5.1 计划的偏差应得到处理机构主管或受托人的预先批准,如果与医学相关,则应通过处理机构医学主管或受托人的预先批准。
D4.10.5.2 处理机构主管或受托人,或处理机构医学主管或受托人应对无计划偏差和相关整改措施进行审核。
D4.10.6 应有指定的工艺改进计划包括所有需要整改问题的起因的认识和调查。
D4.10.6.1 整改工作的执行应包括短期整改处理紧急问题和长期整改避免问题的再次发生。
D4.10.6.2进行随访工作确定整改效果。
D4.10.7 应有报告产品缺陷,关注或投诉的文件制定和跟进的规范和程序。
D4.11 质量管理计划应包括细胞治疗产品跟踪和追溯过程的概述和参考,从捐赠者到接受者或最终存放处和接受者或最终存放处到捐赠者。
D4.12 质量管理计划应包括确保电子记录系统停止工作后的继续操作运转这个过程的概述和参考,包括资料备份和遵守相关法律法规的计划。
D4.12.1 质量管理计划应包括电子系统功能的评估,保证错误和问题得到报告和解决。
D4.13 质量管理计划应包括重要试剂,辅助材料,设备和设施审计的程序。
D4.13.1 应对重要辅助材料,试剂,服务和设备的供应商进行审计,确保符合相关法律法规的要求。
D4.13.2 未达到合适级别的试剂应经过审核,能否达到预计效果。
D4.14 质量管理计划应包括关键程序验证和确认的程序。
D4.14.1 关键程序应至少包括处理技术,冷藏保存过程,标记,储存条件和分配。
D4.14.2 由合适的质量管理人员制定的验证研究的审定和验收文件。
D4.14.3 应对变更后的程序进行确认或验证,确保其部队其他操作产生负面影响。
D4.14.4 应对内部生产试剂的程序进行验证。
D5 规范和程序
D5.1 处理机构应建立和实施规范和程序,包括D4的要求,指明了操作和管理的重要方面。这些文件应包括该标准要求的所有方面,至少有:
D5.1.1 捐赠者和接受者的保密性。
D5.1.2 产品收据。
D5.1.3 处理程序和处理控制。
D5.1.4避免混淆和交叉污染。
D5.1.5 红细胞相容性测试和ABO不相容产品程序,包括红细胞和血浆分离的处理方法的特征描述。
D5.1.6 冷藏保存和复苏。
D5.1.7 标签(包括相关表格和样品的标记)。
D5.1.8 产品失效日期。
D5.1.9 产品保存包括如果主要保存设备失效时的其他可选保存方法。
D5.1.10 发放和特殊发放。
D5.1.11 细胞治疗产品的召回,包括责任和行动的描述,和通知相关管理机构。
D5.1.12 运输和转运包括来自和送到外部机构,处理机构采用的方式和条件。
D5.1.13 产品销毁。
D5.1.14 试剂和辅料管理。
D5.1.15 设备操作,维修和监控,包括故障的整改措施。
D5.1.16 清洁和卫生程序,包括负责人的确认。
D5.1.17 环境控制包括环境监控计划的描述。
DC5.1.18 卫生和个人防护衣的使用。
D5.1.19 传染控制,生物安全性,化学和辐射安全性。
D5.1.20 机构管理。
D5.1.21 医疗和生物危害废物的处理和文件,包括不同于相关机构要求的处理机构特殊要求。
D5.1.22 紧急和灾难计划,包括处理机构响应。
D5.2 处理机构应有一份详细的标准操作规程手册。标准操作规程手册应包括:
D5.2.1 所有规范和程序的准备,审批,实施,评估,修订和文件归档的制度。
D5.2.2 规范和程序的标准化格式,包括工作记录单,报告和表格。
D5.2.3 单个程序,规范,工作记录单和表格的编码和标题系统。
D5.3 标准操作规程应足够详细和明确,使合格人员能顺利的完成操作过程。每个操作过程应包括:
D5.3.1 目的的明确书面描述。
D5.3.2 所用设备和辅助材料的描述。
D5.3.3 合格的终点和预期结果的范围。
D5.3.4 操作过程的分步描述,包括所需的图形和表格。
D5.3.5 关于执行操作需要遵守的其他标准操作规程或规章。
D5.3.6 列出参考文献。
D5.3.7 每个标准操作规程在执行前需通过处理机构主管或医学主管的审核,之后每两年审核一次。
D5.3.8 每个规程的修改在执行前需通过处理机构主管或医学主管的审核。
D5.3.9 现行版订单,工作记录单,报告,标签和表格的副本。
D5.4 机构人员能随时随地得到标准操作规程手册的副本。
D5.5 处理机构全部人员应遵守与自己岗位相关的标注操作规程。
D5.6 新版和修订后的规章和程序在执行前需有人检查,应有文件说明该检查和相关的培训。
D5.7 归档的规章和程序,使用时间和历史顺序应在归档后至少保存10年时间或根据政府或制度规定保存更长的时间。
D6 过程控制
D6.1 应有细胞治疗产品生产的控制和监管程序,确保产品达到预定发放规格。
D6.1.1 处理机构主管应指定检测和分析细胞治疗产品的测试和程序,确保安全性,活率和完整性,且达到预定发放规格的文件要求。所有测试和程序的结果应作为处理产品永久记录的一部分。
D6.1.2 应有测试样品鉴别和处理的文件系统,确保对应产品,捐赠者或接收者相关的准确性。
D6.1.2.1 应有个人样品,日期,时间和样品来源的鉴别途径。
D6.1.2.2 测试样品应对产品评估有代表性。
D6.1.3 应建立验证分析和测试程序,对细胞治疗产品进行评估。
D6.1.3.1 对于细胞治疗产品,进行总成核细胞计数和活率检测。
D6.1.3.2 对于造血祖细胞,进行CD-34分析。
D6.1.3.3 经过处理后改变最终细胞数量的细胞治疗产品,进行相关验证分析,在处理程序前后对目标细胞群体进行评估。
D6.1.4 应有监控实验室检测程序和仪器可靠性,准确度,精密度和性能的规定。
D6.1.5 该标准要求的传染病测试,应使用相关机构批准的试剂和试剂盒,符合现行法律法规要求通过认证的实验室进行检测。
D6.1.6 该标准要求的但不经过处理机构完成的其他测试,应由取得CMS,CLIA或非-U.S.等级认证的实验室完成。
D6.1.7 对于处理机构进行的测试,应有处理机构主管指定的持续水平测试的文件。处理机构主管或受托人对结果进行审定,和人员一起评估结果。
D6.1.8 不符合发放或捐赠者合格要求的细胞治疗产品只能在文件中紧急医疗需要产品的时候发放。文件应至少包括接收者医师和处理机构医学主管或其他受托医师的批准。
D6.1.8.1 将不合格捐赠者的测试和筛选结果告知接收者医师的通知书。
D6.2 处理前接收者医师应提出书面要求指明产品类型,接收者和捐赠者编码,处理类型和处理的预定日期。
D6.3 对于异体移植产品,在细胞治疗产品分配前处理机构需要的信息包括:
D6.3.1 捐赠者合格声明。
D6.3.2 对于不合格捐赠者,不合格的理由。
D6.3.3 紧急医疗需求和医师使用批准的文件。
D6.4 处理机构应对处理程序进行验证,记录合格目标细胞活率和复苏率。
D6.4.1 执行前处理机构应对发布的验证程序进行确认。
D6.5 应按照标准操作规程对细胞治疗产品进行关键控制点和相关分析的鉴定和操作。
D6.6 处理方法应采用无菌技术,细胞治疗产品应在交叉污染最低的状态下进行处理。
D6.6.1 涉及暴露在环境中的组织和细胞处理,应在特定空气质量和洁净度的环境中进行处理。
D6.6.2 应确认和监控避免污染和交叉污染措施的有效性。
D6.7 处理细胞治疗产品的设备,辅料和试剂应在避免产品混淆,污染,交叉污染的情况下使用,并不影响细胞产品的性能和完整性。
D6.8 物料管理系统应控制处理,测试,冷藏保存和保存使用的辅料和试剂,其要求包括:
D6.8.1 用于生产细胞治疗产品的每一种辅料和试剂的外观检查,作为接收时库存清单中的损坏或污染的证据。
D6.8.2 接受记录应包括辅料或试剂类型,数量,生产厂家,批号,接收日期,合格性和失效日期。
D6.8.3 合理环境条件下物料的保存,保持安全,卫生和整洁的状态避免混淆或错误使用。
D6.8.4 在处理,储存和使用时接触细胞治疗产品的辅料和试剂应是无菌的,并符合使用目的的级别。
D6.8.4.1 应按照规定对非一次性的辅料或仪器进行清洁和杀菌,清除传染物质。
D6.8.5 应按生产厂家提供的说明书使用辅料和试剂。
D6.8.6 避免失效试剂和辅料的使用程序。
D6.8.7 唯一编码系统,可跟踪细胞治疗产品处理使用的关键设备。
D6.8.7.1 系统应鉴别使用设备的每一细胞治疗产品。
D6.9 应合理维护细胞治疗产品处理,测试,冷藏保存,保存和运输中使用的设备,保持清洁有序的状态,放置于方便定期清洁,消毒,校验和维修的位置。
D6.9.1 设备在使用前应按照维护计划进行清洁检查和确认。
D6.10 设备应按照标准操作规程和生产厂家的的建议进行定期有计划的校验。
D6.10.1 所有具有重要检测功能的设备应照可追踪标准进行校验,如果没有可追踪标准,应说明校验的依据。
D6.10.2 当设备不符合校验标准或规格时,在细胞治疗产品生产不确定期应有指定的操作程序。
D6.11 当出现设备故障时,应有程序说明采取的措施。
D6.12 设备应符合现行的法律法规。
D6.13 处理机构应按照标准操作标准的要求监控和记录处理后细胞治疗产品的微生物污染情况。
D6.13.1 处理机构主管或受托人应及时审核微生物培养的结果。
D6.13.2 如果有任何阳性微生物培养反应应及时通知接收者的医师。
D6.14 应记录每一产品的处理,测试,冷藏保存,保存和灌注或销毁/配置/分配情况,确保对每一步骤的准确追溯。
D6.14.1 记录上显示了负责关键步骤的人员责任,包括各步骤的日期和时间。
D6.14.1.1 处理机构应保存人员识别编码的记录,包括姓名或签字与其他文件和记录中的识别编码之间联系的方法。这些记录应包括雇佣日期。
D6.14.2 记录应体现测试结果和每个结果的解释。
D6.15 每个操作程序中的批号,失效日期和重要试剂,辅料的生产厂家,关键设备的识别均需在文件中注明。
D6.16 在发放或分配前,处理机构主管或受托人应对每个细胞治疗产品的处理记录进行审核。
D6.16.1 当未达到临床相关处理终点要求时,应通知接受者的医师和处理机构医学主管。
D6.16.2 如果通知并进行适当的补救措施,应记录在处理记录中。
D6.17 处理操作只有在制度评估委员会或伦理委员会的批准才能进行,并且有细胞治疗产品接受者的书面同意书,符合现行的法律法规。
D6.18 由于注射时异体移植细胞产品包含红细胞,所以在第一次产品收集或捐赠者第一次收集时应进行ABO血型和Rh型的测试。
D6.18.1 如果存在以前的记录,应将ABO血型和Rh型测试与以前的记录进行比较。任何不符点应在细胞治疗产品发放前解决并记录。
D6.19 保存代表性的冷藏产品。
D6.19.1 需冷藏的保存产品应保存在合适条件下确保临床产品的活性。
D6.19.2 对于低容量或低细胞含量需冷藏的细胞产品,当保存条件无法达到时,代表最终处理步骤的冷藏样品应被保存下来,并在将来进行检测。
D6.19.3 应根据机构标准操作规程保留需冷藏的产品。
D7 标签
D7.1 标记操作
D7.1.1 标记操作的执行应能保证避免错误标记或细胞治疗产品和样品的混淆。
D7.1.2 标记操作至少应包括以下控制:
D7.1.2.1 应在检查过收集机构主管或受托人批准件样板前从生产厂家获得标签,以保证鉴别,内容和统一性的准确度。
D7.1.2.2 打印标签系统应进行验证以保证标签的鉴别,内容和统一性与收集机构主管或受托人批准的样板一致。
D7.1.2.3 应使用标签版本控制系统。
D7.1.2.4 各产品未使用的标签应以受控的方式储存以避免错误。
D7.1.2.5 废弃标签应被销毁。
D7.1.2.6 留样的废弃标签应保存10年,并带有使用日期。
D7.1.2.7 应采用标记程序的检查系统,以避免信息传递至标签时出现差错。
D7.1.2.8 容器标签上的信息应经过两人复核。
D7.1.2.9 所有标签应该清洁易读,所用油墨不能被相关试剂抹去。
D7.1.2.10 标签应储存在合理使用条件下。
D7.1.3 重新用新容器包装的细胞治疗产品应在脱离原容器前贴上新标签。
D7.1.4 当标签被贴在容器上时,容器上应留足够的空间便于检查容量。
D7.1.5 标签上的所有数据应完整。
D7.1.6 标签上应按现行法律法规的要求列出所有项目信息。
D7.1.7 产品最终分配后,追溯细胞治疗产品的记录应保存10年,或按照政府制度的要求。这些记录应包括收集和处理机构特点,唯一数字或字母编码,收集日期和时间,捐赠者和接受者信息,与原容器一致。
D7.2 产品鉴别
D7.2.1 每个细胞治疗产品收集应分配一个唯一的数字或字母顺序的编码,能通过编码由细胞治疗产品追溯到它的捐赠者,和产品存放和处理的所有记录。
D7.2.1.1 细胞治疗产品,相同的血浆,捐赠者和产品样品应被标记相同的编码。
D7.2.1.2 如果同一细胞收集产品储存在多个容器中,应有方法能鉴别每个容器。
D7.2.1.3 如果来自同一捐赠者的细胞治疗产品合并,合并编码应能追溯到原产品。
D7.2.2 收集机构可给细胞治疗产品分配一个另外的或补充的唯一数字或字母顺序的编码。
D7.2.2.1 补充标志码不应与原标志码混淆。
D7.2.2.2 与每个编码相关联的机构名称应注明在标签上。
D7.2.3 用于注册收集的细胞治疗产品在运输过程中,不需注明捐赠者姓名和收集机构编码,维持保密性,只需提供追溯捐赠者的足够信息。标签至少包括捐赠者编码,接收者姓名和编码,注册码,产品名称和产品唯一编码。
D7.2.4 细胞治疗产品应根据产品的专有名称进行识别,包括ISBT 128定义的合理的修饰,操作和特性。见附件IV。
D7.2.4.1 收集后和冷藏保存前细胞治疗产品的重要修饰应被注明。
D7.3 标签内容
D7.3.1 每一产品标签上应注明,附件I细胞治疗产品标记列表,附件IV生物危害和预警标签列表信息通报包括生物危害和预警标签,附件IV中ISBT 128定义的产品名称,特性和修饰中的信息。
D7.4 部分标记
D7.4.1 如果细胞治疗产品只能部分标记,容器应随附至少产品的唯一数字或字母编码,产品的专有名称,产品修饰和目的接受者的姓名和身份。
D7.4.2 处理阶段细胞治疗产品上应至少体现D7.4.1要求的信息。
D7.4.3 只有部分标记的容器应随附附件I细胞治疗产品标记列表中的信息。这些信息应被安全的连接在细胞治疗产品上或装入伴随产品的密封袋中。
D7.5 处理完成时的标记
D7.5.1 处理完成时,细胞治疗产品容器上的标签应体现附件I细胞治疗产品标记列表中的信息。
D7.6 分配时的标记
D7.6.1 分配时,细胞治疗产品容器上的标签应体现附件I细胞治疗产品标记列表中的信息。
D7.6.2 决定细胞治疗产品符合发放标准的机构名称和地址,分配产品的机构名称和地址应注明在产品标签上或产品分配时随附。
D7.7 分配时的随附文件
D7.7.1 在美国或送往美国用于异体移植的收集产品应在离开处理机构时随附文件,随附文件内容见附件III分配时随附文件列表。
D7.8 分配后发送的文件
D7.8.1 捐赠者合格性确认前分配的细胞治疗产品,产品使用时或使用后应有捐赠者合格性的确认文件,而且使用产品的医师已知确认的结果。
D8 分配
D8.1 处理,跟踪和发放标准
D8.1.1 产品发放或分配前,处理机构主管或受托人应按照标准操作规程和现行法律法规的要求审查每一细胞治疗产品的处理,收集和运输记录。
D8.1.1.1 记录应体现可追溯性,从捐赠者到接受者和从接受者到捐赠者。
D8.1.2 每一发放使用的细胞治疗产品在处理机构发放前应符合预定发放标准。发放标准应包括异体移植产品的捐赠者合格性确认。
D8.1.2.1 当细胞治疗产品不符合技术相关发放标准时,处理机构主管或受托人应给予发放特殊授权。
D8.1.2.2 当细胞治疗产品不符合临床相关发放标准时,处理机构医学主管或受托人应给予发放特殊授权。
D8.1.2.3 处理机构医学主管和接受者医师同意使用不符产品的协议文件应保留在处理记录中。
D8.1.3 发放使用的每一细胞治疗产品发放前应有双人复核外观,确认产品容器的完整并有合适的标签。
D8.1.3.1 当容器不符或接受者或捐赠者信息不确定时,产品不应被发放,除非处理机构主管或受托人给予产品发放的特殊授权。
D8.2 分配记录
D8.2.1 细胞治疗产品处理记录应包括产品分配的书写或打印版记录,至少包括:
D8.2.1.1 分配日期和时间。
D8.2.1.2 目标接受者的姓名和唯一编码。
D8.2.1.3 产品专有名称和编码。
D8.2.1.4 捐赠者合格性确认的文件。
D8.2.1.5 分配产品机构的证明。
D8.2.2 分配记录应包括以下文件:
D8.2.2.1 细胞产品接受者的身份证明。
D8.2.2.2 接受的日期和时间。
D8.3 信息通报
D8.3.1 对于每种细胞治疗产品,处理机构应维护,分配或给予临床人员一份现行文件包括以下内容:
D8.3.1.1 细胞治疗产品的使用方法,适应症,禁忌症,副作用,危害,剂量和使用建议。
D8.3.1.2 细胞治疗产品的处理说明,将污染或交叉污染降到最低。
D8.3.1.3 关于避免传染病的传播或扩散的警示。
D8.4 细胞治疗产品发放后的收回。
D8.4.1 对符合以下标准的细胞治疗产品进行收回:
D8.4.1.1 主容器的完整性不达标。
D8.4.1.2 在保存和运输过程中,细胞治疗产品在特定的温度范围内被维持然后发放。
D8.4.2 如果不符合标准D8.4.1.1和D8.4.1.2中标准的要求,处理机构应收回产品,除非处理机构主管或受托人给予特殊授权。
D8.4.3 处理机构主管或受托人应向接受者医师咨询关于收回产品的补发或销毁问题。
D8.4.4 需要收回情况的文件,收回时的检查结果和之后为保证产品安全性和活率采取的措施应体现在处理机构记录中。
D9 保存
D9.1 处理机构应对仓库进行控制,避免混淆,污染,交叉污染和细胞治疗产品的不合理发放或分配。
D9.2 保存周期
D9.2.1 处理机构咨询临床项目的同时应建立保存条件和周期,销毁迹象的规范。
D9.2.1.1 细胞治疗产品收集前应将这些规范告知病人,捐赠者和相关临床项目。
D9.2.2 处理机构处理,保存和发放的细胞治疗产品应给出新鲜产品和冷藏后复苏产品的失效日期和时间。
D9.3 温度
D9.3.1 标准操作规程中应指明保存温度。
D9.3.2 液体状态保存的细胞治疗产品应保存在指定温度范围内,维持活率和功能,抑制传染物质,在一段时间内不超过标准操作规程中指定的温度。
D9.3.3 冷藏保存的产品应保存在标准操作规程中指定的,适合细胞产品和低温防护剂溶液的温度范围内。
D9.4 产品安全性
D9.4.1 细胞治疗产品不能与可对细胞治疗产品产生不良影响的物料保存在同一冷库或冰箱内。
D9.4.2 对于浸在液氮中的产品,应采用避免产品发生交叉污染的程序。
D9.4.3 处理机构保存细胞治疗产品,根据相关法律法规的规定,应隔离每个产品直到捐赠者合格性的确认。
D9.4.3.1 标准操作规程中应提供保存细胞治疗产品的隔离程序。
D9.4.3.2 隔离的细胞治疗产品应方便识别,避免交叉污染和不当分配。
D9.5 监控
D9.5.1 用于保存的冷库和冰箱,当细胞治疗产品在液氮中浸没不完全时,应有连续监控温度的系统,至少4小时记录一次温度。
D9.6 报警系统
D9.6.1 细胞治疗产品或用于产品处理试剂的保存设备应安装连续报警系统。
D9.6.2 报警系统应有声音信号或其他有效通知途径。
D9.6.3 应定期检查报警系统的功能。
D9.6.4 如果实验室人员不总是在保存设备的附近,应有报警状态24小时通知负责人的系统。
D9.6.5 报警系统应设置为当达到某温度或液氮水平就开始报警,使有充足的时间抢救产品。
D9.6.6 依据书面说明书,如果保存设备故障应被放置在保存设备附近,或每个远程报警位置。
D9.6.6.1 说明书应包括通知处理人员的程序。
D9.6.6.2 依据说明书上的程序,保证细胞治疗产品保存在安全温度下,并有确保细胞治疗产品完整性而采取整改措施的文件系统。
D9.6.7 如果主保存设备故障,应有合适温度的其他保存设备替换用于产品保存。
D9.7 安全
D9.7.1 保存设备应被放置在安全区域,只有被授权人才能入内。
D9.8 库存控制
D9.8.1 处理机构应有库存控制系统,确保重要试剂和辅料的辨别和获得,包括:
D9.8.1.1 唯一辨别和跟踪所有用于生产细胞治疗产品的重要试剂和辅料的系统。
D9.8.1.2 辨别使用重要试剂和辅料的每个细胞治疗产品的系统。
D9.8.1.3 保证程序需要使用的试剂和辅料的充足库存。
D9.8.2 处理机构应用库存控制系统来确定每个产品和相关样品的位置。库存控制系统记录应包括:
D9.8.2.1 细胞治疗产品或样品的产品名称。
D9.8.2.2 细胞治疗产品唯一编码。
D9.8.2.3 捐赠者姓名或编码。
D9.8.2.4 保存设备编码。
D9.8.2.5 保存设备中的位置。
D10 运输,转运和接收。
D10.1 应制定和执行细胞治疗产品运输,转运和接收的程序。
D10.2 细胞治疗产品的运输和转送程序按保护产品的完整性和附近机构人员的健康和卫生来设计,并符合相关法律法规。
D10.2.1 非冻存产品的主容器应被放置在密封防漏的二级容器中。
D10.3 需要温控环境的细胞治疗产品,如果在运输或转运过程中将会超过了既定时间,应被放置于某种经过验证的容器中,保证其在合适温度范围内。
D10.3.1 运输或转运过程中,细胞治疗产品温度应维持在处理机构指定的保存温度内。
D10.4 送往另一机构的细胞治疗产品应包装在外转运容器里。
D10.4.1 应制定和维持转运条件,保持转运过程中细胞治疗产品的完整性和安全性。
D10.4.2 外转运容器应符合相关运输或转运模型的规定。
D10.4.3 外转运容器应由足够防漏,抗振,抗压力变化和处理转运过程中其他事件的材料制成的。
D10.4.3.1 转运过程中,应连续监控冷藏保存产品的转运容器中的温度。
D10.4.3.2 转运机构应记录运输过程中的温度。
D10.4.4 应按附件II细胞治疗产品转运标签列表的要求标记外置容器。
D10.4.5 转运容器中应附有的文件应包括外转运容器要求的所有信息,并符合附件II细胞治疗产品转运标签列表的要求。
D10.4.6 应按照相关法律法规关于低温材料和生物材料运输的规定对转运容器进行标记。
D10.5 运输和转运的途径
D10.5.1 保证运输时间最短。
D10.5.2 如果接受者进行高剂量治疗,细胞治疗产品应通过快递公司运送。
D10.5.3 应有紧急替换运输工具的计划。
D10.5.4 细胞治疗产品不能通过检测金属无间的X射线设备。如果必须检查,应手工拆包检查容器内容。
D10.6 接收
D10.6.1 应制定和执行细胞治疗产品接收,退货和隔离的程序。
D10.6.2 每份细胞治疗产品的接收包括确认产品容器完整性的检查,产品的外观和合理标记,作为评估微生物感染的依据。
D10.6.3 应有确认细胞治疗产品被合理运输或转运的程序。
D10.6.3.1 接收机构应记录转运容器达到时的温度。
D10.6.3.2 对于冷藏产品,接收机构记录应包括运输过程中的容器温度。
D10.6.4 接收机构应能方便获得异体移植捐赠者适应性和合格性的文件概要。
D10.6.5 应有细胞治疗产品保存在隔离区直到确定其符合发放标准的程序。
D10.7 运输和转运记录
D10.7.1 运输和转运记录应能从一个机构到另一个机构追溯细胞治疗产品。
D10.7.2 运输和转运记录包括:
D10.7.2.1 产品分配的日期和时间。
D10.7.2.2 产品接收的日期和时间。
D10.7.2.3 运输或转运机构的证明。
D10.7.2.4 接收机构的证明。
D10.7.2.5 产品运输或转运负责人和接收负责人的身份证明。
D10.7.2.6 快递公司的证明。
D10.7.2.7 运输或转运过程中延误或问题的记录。
D11 销毁
D11.1 细胞治疗产品的销毁包括以下要求:
D11.1.1 保存机构和接受者或捐赠者的收集前书面协议,指明了保存期和细胞销毁详细情况。
D11.1.2 转运细胞治疗产品至另一机构的选择,如果在协议的保存间隔后接受者仍然存活。
D11.1.3 在产品被废弃前,接受者死亡或不需要细胞治疗产品的记录。
D11.1.4 处理机构医学主管批准,经过咨询接受者的医师,才可将细胞治疗产品废弃或其他处理和销毁方法。
D11.1.5  符合政府法律法规要求的销毁和排除污染的方法来销毁生物危害材料和医疗废物。
D11.1.6 从捐赠者登记处获得的细胞治疗产品的保存和销毁需符合捐赠者注册处的规定。
D11.2 如果没有说明细胞治疗产品保存和废弃的预先协议或如果为对病人进行跟进,保存机构应该:
D11.2.1 与病人的医师沟通细胞治疗产品的继续保存的需要。
D11.2.2 书面通知捐赠者或接受者关于产品的存放,销毁或转运。
D11.3 细胞治疗产品废弃或转运的记录应体现产品已被废弃或转运,废弃或转运的日期和废弃或转运的方法。
D12 记录
D12.1 一般要求
D12.1.1 应制定和执行记录管理体系,方便分配前有关特殊细胞治疗产品的审查和跟进评估或调查。
D12.1.1.1 记录管理体系应能方便跟踪从捐赠者到接受者或最终存放处,和接受者或最终存放处到捐赠者。
D12.1.1.2 对于将分配到其他机构使用的细胞治疗产品,应告知接收机构跟踪体系和在产品分配时或之前,跟踪产品手写版或电子版格式的要求。
D12.1.2 记录应被维护,确保完整和保存状态。
D12.1.2.1 如果记录由一个或多个地点执行,应有确保所有记录的快速鉴别,定位和收回。
D12.1.2.2 记录应该准确,清晰和不易擦除。
D12.1.3 收集,处理和移植机构,病人和捐赠者之间的记录和沟通应被保密。
D12.1.3.1 应制定和执行符合相关法律法规的保密体系。
D12.1.4 捐赠者合格性确认的记录应被译成英文,排除跨国沟通障碍。
D12.1.5 按照相关法律法规的要求,员工记录应以保密的方式保存。
D12.1.6 记录应有一种或多种形式维护,方便取用和收回。
D12.1.6.1 可方便使用清晰记录的设备。
D12.2电子版记录
D12.2.1 如果使用电脑记录保管系统,应制定规范确保所有记录的真实性,完整性和保密性。
D12.2.2 应有对记录的保护规范,在记录保存期确保准确性并方便回收。
D12.2.3 应有电子版记录的替换系统,确保处理机构在主电子数据不能用的情况下可以继续运转。应定期测试该替换系统。
D12.2.4 应有进入,确认和修改记录的书面程序。
D12.2.4.1 在最后接收前应建立数据审核系统。
D12.2.5 应有仅限授权人员进入电子版记录的规范。
D12.2.6 可生成记录的真实版本,无论纸板还是电脑格式,用于检查和评估。
D12.2.7 如果使用电子系统,应有以下的验证程序和文件:
D12.2.7.1 系统开发。
D12.2.7.2 系统版本的数字编码。
D12.2.7.3 有计划的电子记录系统的备份。
D12.2.7.4 系统安装。
D12.2.7.5 系统人员的培训和继续资格审核。
D12.2.7.6 数据完整性的监控。
D12.2.7.7 定期有计划的电子记录系统的备份。
D12.2.7.8 系统维护和运作。
D12.2.8 关于系统的所有修改应在执行前通过审核,记录归档和验证。
D12.2.9 电子版系统应保证所有捐赠者,产品和病人的编码是唯一的。
D12.3 记录的保管
D12.3.1 关于质量控制,员工培训或资格审查,机构维护,机构管理,或其他机构一般工作的处理机构记录应至少保存10年,或按照相关法律法规的要求保存更长时间,或根据项目或机构制度处理,除非该标准有特殊的规定。存档记录不需随时提供。
D12.3.1.1 关于机构清洁和卫生的机构维护记录应至少保存3年。所有其他机构维护记录按D12.3.1的要求保存。
D12.3.2 所有关于细胞治疗产品处理,测试,保存或分配的记录应在使用后至少保存10年,或如果使用时间未知,则至少保存至细胞产品分配,存放或失效,细胞治疗产品记录建立时间中最近日期的后10年,或按照相关法律法规的要求保存更长时间。以下是应该保存的记录:
D12.3.2.1 处理过程中的记录。
D12.3.2.2 相容性测试记录。
D12.3.2.3 冷藏保存记录。
D12.3.2.4 分配记录。
D12.3.2.5 差错,事故,不良事件,副反应和投诉的记录。
D12.3.2.6 所有管理记录。
D12.4 关于记录的责任分担
D12.4.1 如果有两个或多个机构参与细胞治疗产品的收集,处理或分配,处理机构的记录应清晰体现它的责任范围。
D12.4.2 处理机构应保存一份其它参与细胞治疗产品生产机构的名称,地址和责任的列表。
D12.4.3 应有方便处理机构取得其他参与细胞治疗产品生产机构跟踪信息的系统。跟踪系统应符合D4.11的要求。
D12.4.4 处理机构应向最终存放机构提供关于收集,处理和保存过程中涉及细胞治疗产品的安全性,纯度或效能的所有记录。
 
附录
 
页码
附录I  细胞治疗产品标签85
附录II 细胞治疗产品运输标签87
附录III 发放随附文件89
附录IV 外部资源目录和表格91
       生物危害与警示标签信息通报
       测试目录信息通报
       CIBMTR移植关键数据表格
       EBMT最小化关键数据表格-A
       血液,细胞治疗和组织产品描述的标准术语
 
 

附录I
细胞治疗产品标记
每个标签至少应包括以下表格中的项目:

项目 部分标签 收集结束时的标签 处理结束时的标签 使用分配时的标签
唯一的数字或字母编码 AF AF AF AF
产品的专有名称 AF AF AF AF
产品修改和操作 AF   AF AF
接受者姓名和编码 AF AT AT AT
收集机构或捐赠者注册处的证明和地址   AT AC AC
日期,时间收集终点,和时间带   AT AC AC
近似体积   AT AT AT
抗凝剂和其他添加剂的名称和体积或浓度   AT AT AT
捐赠者编码和姓名   AT AT AT
推荐保存温度   AT AT AT
生物危害和警示标签(见C7.3,D7.3和附录IV)   AT AT AT
如果可行的话:
注明“不需评估传染物质”
注明“警告:建议病人注意传染病的风险。
注明“警告:[病原体或疾病的名称]的反应测试结果。
  AT
 
 
AT
 
 
AT
AT
 
 
AT
 
 
AT
AT
 
 
AT
 
 
AT
处理和分配机构的证明和地址     AT AT
注明“避光”     AT AT
失效日期     AC AT
失效时间     AC AT
捐赠者的ABO和Rh     AC AT
RBC相容性测试结果       AT
注明“适当鉴别目标接受者和产品”       AT
注明未使用白细胞浓缩滤器       AT
注明“仅限自体移植使用”   AT AT AT
注明“仅限目标接受者使用”(如果对于异体移植接受者)       AT
注明“仅限非临床使用”       AT
分配日期       AC
AF=随附,AT=贴上或随附,AC=伴随,贴上或随附
 

附录II
细胞治疗产品转运标签
每个转运容器应有一份文件放于容器中,一个标签贴在容器外部,标签上至少有以下表格中的项目:

项目 容器内部文件 转运容器外部标签
分配日期 AC AF
注明“不可经X射线照射” AC AF
托运人操作说明书 AC AF
托运机构名称,街道地址和联系电话 AC AF
接收机构名称,街道地址和联系电话 AC AF
负责接收人员的身份证明 AC AF
生物危害和警示标签(见C7.3,D7.3,和附件IV) AC  
如果可行的话:
注明“不需评估传染物质”
注明“警告:建议病人注意传染病的风险。
注明“警告:[病原体或疾病的名称]的反应测试结果。
AC
 
AC
 
AC
 
AC=伴随在一份文件中,AF=随附

附录III
分配时伴随的文件
在美国或送往美国的收集产品在离开收集或处理机构时应随附文件,随附文件应至少包括以下表格项目。

文件项目 异体移植捐赠者-合格 异体移植捐赠者-不合1 异体移植捐赠者-不完1 自体移植捐赠者
声明捐赠者是否合格取决于捐赠者筛选和测试的结果。 X X    
捐赠者合格性确认的记录概要。2 X X    
捐赠者合格性确认的机构名称和地址 X X    
经过筛选和检测的所有传染病列表和说明。 X X X X
声明传染病测试由符合制度要求的实验室进行。3 X 如果存在 如果存在 如果存在
声明确认不合格的理由   X    
通知使用产品的医师所有检测和筛选结果的文件 X X X X(仅检测)
声明为完成捐赠者合格性确认     X  
为完成的要求筛选和检测的项目列表     X  
通知使用细胞治疗产品的医师检测或筛选还为完成的文件     X  
产品说明书,用于防止传染病的引入,传播或扩散。 X X X X
向分配机构报告严重不良反应或事件的说明。4 X X X X
1 仅在有紧急医疗需求的情况下由处理机构医学主管发放后才能进行分配。
2 分配机构和接收机构的资源文件(电子版或其他)是充足的。
3 包括1988年由CLIA 认证的实验室,或由医疗保险和医疗补助服务中心确定的同级别机构认证。
4 当分配和临床机构为同一机构时,能随时得到移植项目标准操作规程和表格。
 

附录IV
外部目录与表格
按照相关FACT-JACIE标准的要求,应附上以下目录和表格的现行版。请链接表格中的网站地址获得现行版本。

标题 网址
生物危害和预警标签信息通告 “表2生物危害和预警标签”为细胞治疗产品使用提供的信息通报。网址:
http://www.celltherapysociety.org/Resources/Laboratory_Practices.aspx
检测表格信息通告 “表1 细胞治疗产品捐赠者的检测”为细胞治疗产品使用提供的信息通报。网址:
http://www.celltherapysociety.org/Resources/Laboratory_Practices.aspx
CIBMTR移植关键数据表格 http://www.cibmtr.org
EBMT最简关键数据表格-A http://www.ebmt.org
血液,细胞治疗和组织产品描述的ISBT 128 标准术语 http://www.iccbba.org/standardterminology.pdf
 
 

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